Меню

Что такое антипаркинсонические средства

Антипаркинсонические средства на фармрынке

Среди нейродегенеративных заболеваний болезнь Паркинсона занимает второе место после болезни Альцгеймера. Два человека из 1000 страдают этим заболеванием. В Европе около 1% населения в возрасте до 60 лет поражено паркинсонизмом, в более старших возрастных группах этот показатель достигает 20%. Рост уровня заболеваемости связан с увеличением продолжительности жизни и ухудшением экологической обстановки. О современных средствах борьбы с болезнью Паркинсона рассказывает докт. фарм. наук, проф. Сергей Закирджанович УМАРОВ.

Фармакотерапия паркинсонизма предполагает использование холинолитических средств, производных аминоадамантана, ДОПА-содержащих средств, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) типа В, ингибиторов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и агонистов дофаминовых рецепторов (Е.И. Гусев, А.Б. Гехт, 2001). Анализ ассортиментного перечня ЛС, применяемых для лечения паркинсонизма и разрешенных к использованию на территории России, показал, что врачам и пациентам доступны практически все препараты вышеперечисленных групп (рис. 1).

Холинолитические средства, почти сто лет применяющиеся для лечения болезни Паркинсона, не утратили своего значения и представлены препаратами биперидена (акинетон) и тригексифенидила (циклодол).

В клинической практике холинолитические препараты используют как в сочетании с другими антипаркинсоническими средствами, так и изолированно, однако в последнее время среди специалистов преобладает достаточно сдержанное отношение к их применению вследствие относительно низкой эффективности и множества побочных эффектов (В.Н. Шток, Н.В. Федорова, 1998; В.Л. Голубев и соавт., 1999; Cohen, Scheife, 1977). Холинолитические препараты не восполняют дефицита допамина и не останавливают прогрессирование заболевания, а лишь угнетают повышенную активность холинергических систем. Применение этих препаратов показано в начальных стадиях заболевания и при индивидуальной клинически выявляемой положительной динамике. Препараты этой группы противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, интеллектуально-мнестических нарушениях.

Производные амантадина представлены на фармацевтическом рынке препаратами мидантан и ПК-Мерц, которые оказывают мягкое антихолинергическое действие и угнетают обратный захват допамина, вызывая амфетаминоподобный эффект. Амантадины эффективны при ригидных и акинетических формах, влияние на тремор менее выражено. Отличительными особенностями препаратов являются малая токсичность, побочные эффекты развиваются редко, противопоказания практически отсутствуют; однако в целом их эффективность невысока, и улучшение состояния наблюдается не более чем у половины больных (Walker и соавт., 1972). Препараты этой группы не следует применять больным пожилого возраста с интеллектуально-мнестическими нарушениями.

В связи с тем, что основной механизм развития болезни Паркинсона связывают с уменьшением числа клеток головного мозга, продуцирующих допамин, самым распространенным методом лечения остается заместительная терапия препаратами, содержащими метаболический предшественник допамина леводопу (L-диоксифенилаланин). Леводопа, в отличие от допамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и, концентрируясь в пресинаптических окончаниях допаминергических нейронов, превращается декарбоксилазой в допамин. Так как при болезни Паркинсона пресинаптические окончания допаминергических нейронов прогрессивно исчезают, то, по данным Ю.Б. Белоусова и соавт. (2000), этот процесс, скорее всего, идет в адренергических и серотонических нейронах.

В силу особенностей метаболизма L-допы, которая подвергается “преждевременным” биохимическим превращениям вне мозга посредством декарбоксилирования, трансаминирования и метилирования, однокомпонентные препараты, содержащие 250 или 500 мг активного вещества, в настоящее время практически не применяют.

Патогенетически оправданной и поэтому широко распространенной в мире является комбинация леводопы с ингибиторами периферической альфа-допадекарбоксилазы (L-ДДК) — карбидопой или бенсеразидом. Это позволяет уменьшить дозу и увеличить длительность действия препарата (В.Н. Шток, 1995; В.Н. Голубев и соавт., 1999; N. Quinn, C. Olanow, 1996). Наиболее часто применяемые препараты этой группы — мадопар (леводопа 100 или 200 мг, бенсеразид 25 или 50 мг соответственно), наком и синемет (леводопа 250 мг и карбидопа 25 мг). В середине текущего года в России был зарегистрирован новый препарат данного класса производства Teva Pharmaceutical Industries Ltd (Израиль) с торговым наименованием карбидопа и леводопа-Тева. В России выпуск данного препарата налажен ЗАО “Скопинфарм”, что позволит значительно уменьшить стоимость лечения паркинсонизма.

Побочные эффекты леводопы проявляются в трех сферах: вегетативной, моторной и психической. Кроме того, отмечено тератогенное действие препарата. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении других ЛС, которые могут усилить лечебные и побочные эффекты леводопы (агонисты адренорецепторов, трициклические антидепрессанты) или, наоборот, ослабить их (витамин В6, нейролептики, резерпин, метилдопа).

Препараты допамина эффективны в отношении таких симптомов заболевания, как акинезия, тремор, ригидность. Недостаточная эффективность препаратов этой группы позволяет поставить под сомнение диагноз болезни Паркинсона (N. Quinn, 1995).

К средствам, усиливающим действие препаратов леводопы, относятся ингибиторы моноаминооксидазы типа В (МАО-В), которые препятствуют метаболизму образовавшегося допамина по пути окислительного дезаминирования с превращением его в конечном итоге в гомованилиновую кислоту. К ингибиторам МАО-В относят селегилин. Доказано, что он ингибирует обратный захват допамина, увеличивая, таким образом, содержание допамина в мозговой ткани. Кроме того, имеются данные об антиоксидантном действии ингибиторов МАО-В и их нейропротекторной способности, что позволяет применять селегилин на ранних стадиях паркинсонизма (J. Knoll, 1996; Myllyla и соавт., 1992). К препаратам, содержащим селегелин, относятся: когнитив, сеган, элдеприл, юмекс. Комбинация ингибиторов МАО-В с препаратами леводопы наиболее эффективна на поздних стадиях паркинсонизма. Она позволяет существенно уменьшить дозу леводопы, а также снизить выраженность побочных эффектов.

Кроме того, для терапии паркинсонизма на ранних его стадиях перспективным в настоящее время является новый класс противопаркинсонических препаратов — агонисты дофаминовых рецепторов. Они могут назначаться в виде монотерапии на ранних стадиях болезни, а в сочетании с препаратами леводопы — на более поздних. Если в начале заболевания эффективность агонистов дофамина сравнима с таковой у леводопы, то через несколько лет их эффективность уменьшается и появляется необходимость присоединения препаратов леводопы.

По данным A. Lieberman и соавт., 1983; C. Goetz и соавт., 1985; R. McDonald, R. Horowski, 1983; Y. Mizuno и соавт., 1995, у больных с умеренно или значительно выраженными признаками заболевания присоединение агонистов дофамина к препаратам леводопы позволяет во многих случаях увеличить эффективность лечения и снизить выраженность моторных флюктуаций. В России из агонистов дофамина зарегистрированы: бромокриптин Рихтер, парлодел, пермакс, мирапекс.

Читайте также:  Какие электрозащитные средства находящиеся в эксплуатации должны быть пронумерованы

Побочные эффекты препаратов этой группы вызваны стимуляцией центральных и периферических дофаминергических рецепторов. Относительно недавно был открыт принципиально новый, высокоэффективный класс антипаркинсонических препаратов — ингибиторов КОМТ. КОМТ — один из основных ферментов, обеспечивающих метаболизм леводопы, допамина, других катехоламинов и их метаболитов. КОМТ является распространенным ферментом и присутствует в различных органах и системах организма, включая нейроны, кроме нигростриарных дофаминергических (A. Kastner и соавт., 1994). Периферические ингибиторы КОМТ снижают метаболизм леводопы и, стабилизируя ее, повышают эффективность терапевтического эффекта при одновременном уменьшении вероятности побочных действий. На фармрынке России эта группа препаратов представлена производным толкапона с торговым наименованием тасмар. Толкапон проходит через гематоэнцефалический барьер и может действовать как на “периферии”, так и в головном мозге. Однако, по мнению некоторых авторов, препараты, являющиеся как центральными, так и периферическими ингибиторами КОМТ, обладают более выраженными побочными эффектами (K. Holm, C. Spencer, 1999).

Необходимость наличия на российском фармрынке широкого ассортимента противопаркинсонических ЛС не вызывает сомнений. По данным А.Ф. Якимовского (2000), число лиц, страдающих паркинсонизмом, растет, причем все чаще за счет людей вполне трудоспособного возраста. Болезнь Паркинсона с дебютом заболевания в 40-45 лет уже давно ушла из области неврологической казуистики.

Вместе с тем результаты анализа свидетельствуют, что отечественные производители ЛС не в полной мере осознали важность данной проблемы лекарственной помощи при паркинсонизме. В настоящее время ассортимент зарегистрированных в России антипаркинсонических препаратов на 97% представлен средствами зарубежного производства. В этой связи весьма своевременным является освоение выпуска ЗАО “Скопинфарм” препарата карбидопа и леводопа-Тева, относящегося к классу средств первой линии. Это единственное современное лекарственное средство отечественного производства для лечения паркинсонизма, прошедшее испытание на биоэквивалентность (БЭ) и доказавшее, что его эффективность не уступает оригинальным лекарствам известных фирм. Так, в процессе изучения БЭ карбидопа и леводопа-Тева в качестве препарата сравнения был использован синемет производства фирмы “Мерк”. В настоящее время оценка биоэквивалентности ЛС считается основным видом медико-биологического контроля качества препаратов, принятого для стран Европейского сообщества, США и др. В России требования о включении данных по испытаниям БЭ в материалы, представляемые для регистрации препаратов-дженериков, были приняты в 1992 г.

На рисунке 2 представлены сравнительные данные динамики концентрации в плазме крови карбидопы и леводопы-Тева (test) и синемета (reference), которые практически идентичны. Проведение испытаний на БЭ позволяет предотвратить поступление на фармрынок России некачественных ЛС. Регистрация карбидопы и леводопы-Тева в качестве дженерикового препарата, подтвердившего биологическую эквивалентность, весьма актуальна для отечественного здравоохранения, т.к. в России в последние годы резко возросло число зарубежных препаратов, предлагаемых для регистрации, подавляющее большинство которых (около 80%) составляют воспроизведенные ЛС, нередко производимые малоизвестными фирмами, не имеющими устойчивой репутации.

В сложившихся условиях государственные органы здравоохранения и практические работники крайне заинтересованы в использовании ЛС (в т.ч. и воспроизведенных), соответствующих научно-обоснованным критериям эффективности.

Статья опубликована в журнале Фармацевтический вестник

Источник

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Противопаркинсонические средства — лекарственные средства, используемые для лечения болезни Паркинсона и паркинсонизма, обусловленного различными факторами (атеросклерозом, интоксикацией химическими веществами и др.).

Действие Противопаркинсонических средств направлено гл. обр. на моторные расстройства — ограничение движений (акинезию), повышение мышечного тонуса и тремор, которые доминируют в клин, картине паркинсонизма (см.). Фармакотерапия паркинсонизма строится на современных представлениях о патогенезе заболевания, основой к-рого является нарушение нормального равновесия между дофаминергическими и холинергическими системами экстрапирамидных центров головного мозга. Ведущая причина — функциональная или органическая недостаточность нигростриатных дофаминергических механизмов с одновременным повышением активности холинергических нейронов полосатого тела. В связи с этим в качестве

Противопаркинсонические средства используют дофаминомиметики, т. е. препараты, усиливающие дофаминергическую передачу — леводопу (см. Диоксифенилаланин, препараты), наком, мидантан (см.) или холиноблокаторы, ограничивающие функции центральных холинергических синапсов — циклодол (см.), норакин, динезин (см.), тропацин (см.), ридинол (см.), мебедрол.

Эффективным Противопаркинсоническим средством является леводопа, представляющая собой метаболический предшественник медиатора дофамина (проникая в мозговую ткань, леводопа превращается в дофамин). При систематическом использовании леводопа ослабляет гл. обр. явления акинезии. В меньшей степени леводопа влияет на мышечную ригидность и тремор. Этот препарат применяют при постэнцефалитической и других формах паркинсонизма. Побочное действие препарата проявляется преимущественно двигательными нарушениями (хореический и хореоатетоидный гиперкинез), реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии, ортостатическая гипотензия) и диспептическими расстройствами. Для усиления активности и ограничения побочных свойств леводопу сочетают с ингибиторами периферической декарбоксилазы (напр., с карбидопой), подавляющими процессы экстрацеребрального (гл. обр. в крови) декарбоксилирования леводопы, что обеспечивает проникновение большей ее части в мозг. В связи с этим выпускают комбинированные препараты (напр., наком), содержащие леводопу и карбидопу.

Мидантан усиливает преимущественно высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний нейронов. Этим объясняется низкая эффективность указанных препаратов в тех случаях, когда паркинсонизм обусловлен значительным перерождением нигростриатных нейронов.

Эффективность холиноблокаторов при паркинсонизме объясняется их способностью угнетать холинорецепторы внутри- и внестриатных нейронов. Побочные явления препаратов данной группы (угнетение секреции желез жел.-киш. тракта, тахикардия, мидриаз, нарушение аккомодации и др.) обусловлены гл. обр. блокадой периферических м-холинорецепторов.

Библиография: Арушанян Э. Б. и Отеллин В. А. Хвостатое ядро, Очерки по морфологии, физиологии и фармакологии, Л., 1976; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1; с. 145, М., 1978; Agid Y. а. о. Dopamine receptor stimulating agonists in the treatment of Parkinson’s disease, Biomedicine, v. 30, p. 67, 1979; Caine D. B. a. Reid J. L. Antiparkinsonian drugs, pharmacological and therapeutic aspects, Drugs, v. 4, p. 49, 1972; Carlsson A. Biochemical and pharmacological aspects of parkinsonism, Actaneurol. scand., v. 48, suppl. 51, p. 11, 1972; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. G. Gilman a. o., N. Y., 1980.

Читайте также:  Средство для сохранения молодости кожи лица

Источник



Противопаркинсонические средства

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое «Противопаркинсонические средства» в других словарях:

противопаркинсонические средства — (antiparkinsonica; син. антипаркинсонические средства) лекарственные средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, паркинсонизма и других болезней, сопровождающихся экстрапирамидными расстройствами (леводопа, циклодол и др.) … Большой медицинский словарь

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — лек. в ва, применяемые для лечения болезни Паркинсона (дрожательного паралича), характеризующейся повышением тонуса поперечно полосатых мышц, ограничением движений и стереотипным дрожанием (тремором). Заболевание связано с нарушением равновесия… … Химическая энциклопедия

антипаркинсонические средства — см. Противопаркинсонические средства … Большой медицинский словарь

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства — (ЖНВЛС) перечень лекарственных средств, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. Перечень ЖНВЛС охватывает практически все виды медицинской помощи,… … Википедия

Лекарственные средства — I Лекарственные средства химические соединения природного или синтетического происхождения и их сочетания, применяемые для лечения, предупреждения и диагностики заболеваний человека и животных. К лекарственным относят также препараты для… … Медицинская энциклопедия

Комбинированные средства для устранения симптомов ОРЗ и «простуды» на основе парацетамола и фенилэфрина — (Paracetamol + Phenylephrine) Состав Парацетамол анальгетик и антипиретик Фенилэфрин адреномиметик … Википедия

Комбинированные средства для устранения симптомов ОРЗ и «простуды» на основе парацетамола, фенилэфрина и аскорбиновой кислоты — (Paracetamol + Phenylephrine + Ascorbic acid) Состав Парацетамол анальгетик и антипиретик Фенилэфрин адреном … Википедия

Комбинированные средства для устранения симптомов ОРЗ и «простуды» на основе парацетамола, фенилэфрина и фенирамина — (Paracetamol + Phenylephrine + Pheniramine) Состав Парацетамол анальгетик и антипиретик Фенилэфрин … Википедия

Комбинированные средства для устранения симптомов ОРЗ и «простуды» на основе парацетамола — Комбинированные средства для устранения симптомов ОРЗ и «простуды» на основе парацетамола, фенилэфрина и аскорбиновой кислоты Комбинированные средства для устранения симптомов ОРЗ и «простуды» на основе парацетамола, фенилэфрина и аскорбиновой… … Википедия

Комбинированные средства для устранения симптомов ОРЗ и «простуды» на основе парацетамола, фенилэфрина, хлорфенамина и кофеина — (Paracetamol + Phenylephrine + Chlorphenamine + Caffeine) Состав Парацетамол анальгетик и антипиретик Фенилэфрин … Википедия

Источник

Противопаркинсонические средства

Противопаркинсонические средства — это медикаменты, применяющиеся для лечения паркинсонизма и болезни Паркинсона.

Содержание

Схема действия

Основное действие этих препаратов направлено на увеличение уровня дофамина в центральной нервной системе. Дофамин наряду с ацетилхолином, серотонином и норадреналином является важнейшим нейромедиатором. Его основное действие проявляется в стриатуме на преимущественно постсинаптически расположенные D1- и D2-рецепторы. Повторный захват дофамина в пресинаптические окончания и его инактивация идет путём транспортеров дофамина. В дальнейшем дофамин разрушается под воздействием ферментов моноаминоксидазы типа Б (МАО-Б) и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Недостаток дофамина приводит к переизбытку ацетилхолина и к недостаточности серотонина и норадреналина, следствием чего является нарушение координированных движений или возникновение непреднамеренных, непроизвольных движений. Повысить уровень дофамина можно несколькими способами: дополнительной подачей в головной мозг дофамина или веществ, действующих как дофамин (агонисты дофамина); блокадой ферментов, активирующих разрушение дофамина (COMT-, MAO-B-, NMDA-блокаторы), снижением повышенного уровеня ацетилхолина (антихолинэргики).

История

Первые описания симптомов паркинсонизма относятся к древности: случаи заболевания описываются в древних египетских папирусах, Библии, Аюрведе и других источниках [1] . С древних времен было замечено положительное влияние на симптомы препаратов белладонны, обусловленное антихоленэргитическим действием её алкалоидов. Первое описание симптомов паркинсонизма, как признаков одного заболевания было сделано британским врачом, аптекарем и палеонтологом Джеймсом Паркинсоном в 1817 году: в его «Эссе о дрожательном параличе» он описал на примере шести пациентов основные симптомы заболевания: тремор и ригидность. Акинезию он описал как парез. Точное описание акинезии было сделано впервые В.Гумбольтом, который в письмах к Шарлотте Диде приблизительно в 1830 годах описал «необычную неспособность» его правой руки и подробно дал характеристику гипокинезии при движениях, требующих точности при сохраненной силе в конечности. Жан Мартен Шарко впервые отнес акинезию к основным симптомам болезни Паркинсона наряду с тремором и ригором, и описал различия между тремором покоя и интенционным тремором. Он же предложил назвать заболевание именем Паркинсона. В начале двадцатого века в деталях были описаны многочисленные неосновные симптомы заболевания, в особенности вегетативные его проявления. Нейропатологические исследования начались с работы Ф.Леви, который в 1912 описал названные его именем тельца, являющиеся основным нейропатологическим критерием заболевания, и с работы Третьякова в 1919 году, описавшего дегенерацию клеток чёрной субстанции. Во второй половине двадцатого века Карлсон с сотрудниками определили возникновение акинезии при вызванной резерпином снижении уровня дофамина в ЦНС у кроликов. В 1960 году Эрингом и Хорникевичем был обнаружен сниженный уровень дофамина в мозге у пациентов с болезнью Паркинсона. С этого момента началась эра успешного симптоматического лечения заболевания вначале леводопой, а затем и другими многочисленными медикаментами. С открытием пониженного уровня дофамина впервые удалось научно обоснованное лечение одного из нейродегенеративных заболеваний. Эти достижения значительно увеличили продолжительность и качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона. В 1989 году впервые была опробована трансплантация фетальных нервных клеток. После стереотактических попыток иссечения в 1960—70 годах (Гасслер и Рихерт) впервые глубокая стимуляция мозга была применена для симптоматического лечения болезни Паркинсона в 1989 году. Таким образом, пока известно только симптоматическое лечение болезни Паркинсона, направленное на повышение уровня дофамина.

Читайте также:  Какие документы нужны для распоряжениями средств материнского капитала

Классификация

В рамках медикаментозного лечения паркинсонизма и болезни Паркинсона применяются следующие препараты:

1. Леводопа в комбинации с блокатором ароматической L-аминокислоты-декарбоксилазы (AADC)

2. Агонисты дофамина

3. Блокаторы ферментов, участвующих в разрушении дофамина

4. Препараты, действующие на симптомы заболевания не через дофаминовые механизмы: амантадин и антихолинергические препараты.

Леводопа является прямым предшественником дофамина. После попадания в кровь из кишечника она транспортируется в центральную нервную систему. При транспортировке леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами. В стриатальной системе головного мозга леводопа воспринимается оставшимися негростриатальными дофаминэргитическими нервными окончаниями и при содействии декарбоксилазы превращается в дофамин. Образующийся таким образом дофамин дополняет ещё продуцирующийся организмом дофамин и по своим свойствам не отличается от эндогенного. Леводопа, однако, повышает уровень дофамина в областях, не страдающих от его недостатка — таких, например, как мозжечок. В этих областях нет дофаминэргических окончаний. Возможное место декарбоксилизации этого дофамина — недофаминэргические окончания и клетки глии. Дофамин, образующийся таким путём, сначала откладывается с последующим распадом и инактивацией. Дозы леводопы, необходимые для лечения симптомов болезни Паркинсона, ведут к выраженным периферическим действиям — тошноте и повышению давления. Поэтому леводопа дается исключительно в комбинации с периферическим блокатором декарбоксилазы (бенсеразид или карбидопа).

На рынке существуют следующие препараты леводопы:

  • леводопа/бенсеразид: препарат зарегистрирован под торговым названием «Мадопар».
  • леводопа/карбидопа: препарат зарегистрирован под торговыми названиями «Наком», «Веро-Левокарбидопа», «Синдопа», «Синемет», «Тидомет форте», «Тремонорм».

Стандартные препараты выпускаются в форме капсул или таблеток. Биологическая доступность составляет 90—100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30—60 мин. Быстродействующая форма леводопы представлена на рынке диспергируемыми (растворяемыми) таблетками («Мадопар диспергируемые таблетки») — максимальная концентрация препарата в плазме по данным производителя достигается в течение 25 минут. Эта форма предпочтительна у пациентов, у которых наступление действия стандартных препаратов наступает замедленно или у пациентов с затруднениями глотания.

(синонимы: дофаминомиметики, дофаминергические препараты). Агонисты дофамина стимулируют напрямую пре- и постсинаптические дофаминовые рецепторы. Они не превращаются в активные формы дофамина, как леводопа. Все агонисты дофамина осуществляют своё действие через стимуляцию D2- и D3-рецепторов, препараты различаются однако друг от друга по их действию и на другие дофаминовые рецепторы, длительности действия и по побочным действиям. Агонисты дофамина являются значимой частью терапии паркинсонизма. Исследования показали, что если лечение паркинсонизма начать с применения агонистов дофамина или их комбинации с препаратами леводопы, возникновение дискинезий и других моторных осложнений возникает несколько позже. Предметом дискуссий является также возможное протективное действие агонистов дофамина на продуцирующие дофамин нервные клетки. С другой стороны, из-за одновременного связывания также и периферических дофаминовых рецепторов, агонисты дофамина могут вызывать более сильные побочные действия по сравнению с леводопой, а именно: ортостатическую дисциркуляцию и тошноту, реже — отек ног, обусловленные дофамином психозы, нарушения контроля импульсов, утомляемость.

На рынок допущены 10 агонистов дофамина (5 эрголиновые и 5 неэрголиновые производные). Неэрголиновые препараты являются медикаментами первого выбора, это препараты для орального применения пирибедил, прамипексол, и ропинирол, трансдермальный пластырь ротиготин и применяемый парентерально апоморфин. Эрголиновые производные из-за их побочных действий (повышенный риск возникновения плевропульмональных, ретроперитонеальных и кардиальных фиброзов) являются препаратами второго выбора. К ним относятся бромокриптин, каберголин, альфа-дигидроэргокриптин, лизурид и перголид.

Блокаторы ферментов, участвующих в разрушении дофамина

Препараты этой группы блокируют ферменты, катализирующие метаболизм дофамина, повышая этим самым его уровень. К ним относятся: ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и ингибиторы моноаминоксидазы типа Б (МАО-Б).

Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ)В: этой группе на рынке известны 2 препарата: энтакапон и толкапон. Возможно их применение в комбинации в леводопой. С конца 2003 на рынок выпущен комбинированный препарат, содержащий леводопу, карбидопу и энтакапон, упрощающий прием пациентом его медикаментов; торговое название препарата «Сталево».

Ингибиторы моноаминоксидазы типа Б (МАО-Б): Препараты этой группы редуцируют церебральный оксидатный метаболизм дофамина и повышают таким образом его концентрацию в стриатальной (возможно также и в экстрастриатальной) системе. На рынке существуют два препарата с селективной ингибицией моноаминоксидазы типа Б: селегилин — препарат первого поколения; и разагилин, являющийся препаратом второго поколения, преимуществом которого является быстрое достижение максимальной концентрации в плазме в течение 1—2 часов после приема и возможность приема медикамента всего один раз в сутки.

Препараты, действующие на симптомы заболевания не через дофаминовые механизмы
К этой группе относятся амантадин и будипин.

Амантадин — его действие обусловлено неполной блокадой NMDA-рецепторов, вызывающей антихолинэргическое действие. Выпускается в форме гидрохлорида (для парентерального применения) или сульфата (для орального применения). Амантадин применяется как в моно-, так и в комбинированной терапии кардинальных симптомов паркинсонизма. Из-за возможности парентерального применения используется в терапии акинетических кризов. Серьезным побочным действием является индукция психозов и спутанного сознания, в особенности у пожилых и мультиморбидных пациентов с деменцией — что ограничивает применение препарата у пациентов этой группы. Будипин обладает схожим с амантадином механизмом действия. В небольших неконтролируемых исследованиях было показано его положительное влияние на тремор. Из-за риска развития удлинения QT-интервала необходим периодический контроль ЭКГ.

Препараты этой группы являются самыми первыми в группе антипаркинсонических. Применяются с 1860 года, тогда — в форме настоек белладонны. На рынок были выпущены: бипериден, борнаприн, метиксен и тригексифенидил.

Источник