Меню

Что такое генетическая аллергия

Что такое генетическая аллергия

Существует наследственная предрасположенность к атопическим заболеваниям. Однако при таких заболеваниях, как бронхиальная астма, диффузный нейродермит и аллергический ринит, в развитии которых взаимодействуют наследственные и средовые факторы, крайне трудно выделить роль определенных генов. Клиническая картина при этих заболеваниях, по всей вероятности, определяется сложным взаимодействием многих генетических локусов, и характерная для любой атопической болезни вариабельность фенотипа зависит от изменений в каждом из этих локусов. Ситуация еще более осложняется тем, что разные аллергические заболевания могут иметь одни и те же генетические маркеры. Например, атопию часто выявляют по немедленной реакции на внутрикожное введение аллергенов и повышенному уровню IgE в крови, тогда как бронхиальная астма характеризуется повышенной реактивностью дыхательных путей.

В основе аллергических заболеваний лежат изменения по крайней мере двух групп генов. Одни из них контролируют системные проявления атопии, общие для различных аллергических заболеваний (например, повышение синтеза IgE и эозинофилию), а другие определяют местные воспалительные реакции в отдельных органах-мишенях (например, в коже при диффузном нейродермите или в легких при бронхиальной астме). Исследование генома больных диффузным нейродермитом выявили ассоциацию этого заболевания с изменением в хромосомах lq21,3q21, 17q25 и 20р. Эти участки тесно связаны с известными локусами псориаза. Локус lq21 содержит кластер генов, влияющих на дифференцировку эпидермиса.

Главные подходы к выявлению генов, ответственных за атопические болезни, включают 1) идентификацию генов-кандидатов, основанную на поиске полиморфизмов, способных изменять функцию или экспрессию известных генов, продукты которых участвуют в патогенезе атопии или воспаления; 2) позиционное клонирование специфических областей хромосомы, ассоциированных с наследованием болезни. Физическое картирование этих областей позволяет идентифицировать локализованные в них гены. Затем гены-кандидаты исследуют на предмет наличия мутаций или специфических полиморфизмов. Известно несколько генов-кандидатов, ассоциированных с атопическими болезнями. Сцепление и значительную ассоциацию с атопическими заболеваниями обнаруживают отдельные аллели генов на хромосомах 5, 6, 11, 12 и 14.

Хромосома 5. Сегмент 5q23-35 содержит несколько генов, возможно, причастных к патогенезу аллергических заболеваний. К ним относятся тены, кодирующие цитокины Тh2-клеток (ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-13 и ГМ-КСФ). В качестве кандидата особенно подробно исследован ген ИЛ-4. Замена цитозина на тимидин в положении 589 промоторной области гена ИЛ-4 приводит к появлению необычного сайта связывания фактора транскрипции NF-AT (ядерный фактор активированных Т-клеток), повышению сродства его связывания, усилению транскрипции гена ИЛ-4 и возрастанию продукции IgE. Это согласуется с важной ролью ИЛ-4 в развитии Тh2-клеток и переключении синтеза классов иммуноглобулинов на синтез IgE. К другим генам этой хромосомы, способным влиять на развитие аллергических реакций, относятся гены синтазы лейкотриена С4, гены рецептора М-ГСФ, глюкокортикоидного рецептора и b2-адренорецептора.

Хромосома 6. На этой хромосоме расположены гены, кодирующие HLA I и II классов, которые регулируют специфичность и интенсивность иммунного ответа на специфические аллергены. Здесь локализованы и гены, играющие центральную роль в процессе распознавания и представления антигенов, в том числе гены транспортеров, участвующих в обработке антигенов (ТАР). Реакции IgE на специфические аллергены (такие, как антиген амброзии Amb a V и аллерген пылевого клеща Der p 1) сцеплены с определенными локусами HLA класса II. На хромосоме 6 находится и ген ФНО-а — главного цитокина, участвующего в привлечении клеток в очаг воспаления. Найдена ассоциация полиморфизмов гена ФНО-а с бронхиальной астмой.

Хромосома 11. Рядом исследований доказана связь атопии с сегментом Hql3. В качестве расположенного здесь гена-кандидата рассматривается ген, кодирующий |3-субъединицу высокоаффинного рецептора IgE (FceRI-b), которая ускоряет проведение внутриклеточного сигнала от этого рецептора. Обнаружена ассоциация нескольких генетических вариантов FceRI-b с бронхиальной астмой, повышенной реактивностью бронхов и диффузным нейродермитом.

Хромосома 12. Бронхиальная астма и другие атопические заболевания связаны и с особенностями хромосомы 12. На ее длинном плече локализуется ряд генов-кандидатов — ИФН-у, NO-синтазы, ФСК, STAT-6, ИФР-1 и b-субъединицы ядерного фактора-Y. ИФН-у способствует развитию Тh1-клеток и угнетает функцию Тh2-клеток; STAT-6 активируется ИЛ-4 и принимает участие в индукции переключения синтеза иммуноглобулинов на синтез IgE и дифференцировке Тh2-клеток, а ФСК поддерживает пролиферацию и дифференцировку тучных клеток.

Другие хромосомы. На хромосоме 14 локализован ген ос-цепи TCR, которая играет важную роль в распознавании аллергенов. Обнаружена выраженная ассоциация реакций IgE на ряд аллергенов и общего уровня IgE в сыворотке крови с некоторыми ос-изотипами TCR, свидетельствующая о роли этого гена в модификации специфических реакций IgE. Найдена также связь между атопией и усиливающим функцию полиморфизмом гена а-субъединицы рецептора ИЛ-4, который расположен на хромосоме 16. Имеются данные и о связи бронхиальной астмы с сегментами 17р12—qll.2, где локализованы гены, кодирующие хемокины RANTES и эотаксин, которым принадлежит основная роль в привлечении эозинофилов в дыхательные пути при бронхиальной астме.

Гены могут влиять на течение аллергических заболеваний и иными путями, определяя, например, эффективность лечения кортикостероидами, b2-адреномиметиками и средствами, изменяющими метаболизм лейкотриенов. По некоторым данным, присутствие глутамата в положении 27 b2-адренорецептора ассоциировано с меньшей реактивностью дыхательных путей при бронхиальной астме. Присутствие глицина в положении 16 этого рецептора ассоциировано с ночным падением ОФВ1. Полиморфизм промотора гена 5-липоксигеназы сказывается на синтезе лейкотриенов. Наконец, полиморфизм промотора гена ИЛ-4 с ускорением его транскрипции ассоциирован с резистентностью к кортикостероидам и тяжелым течением бронхиальной астмы. В связи с этим следует отметить, что совместное воздействие ИЛ-2 и ИЛ-4 придает Т-лимфоцитам резистентность к кортикостероидам.

Читайте также:  Атопические аллергические реакции их механизм

Источник



Нутригенетика: козни пищевой аллергии

В тех случаях, когда иммунная реакция возникает в ответ на чужеродную молекулу, – врачи говорят об аллергии, а вещества, в ответ на которые возникают иммунные реакции, называют аллергенами. То есть при аллергии клетки иммунной системы реагируют на привычные молекулы. Например, на шерсть и перхоть животных, пыльцу цветов и деревьев и даже пищевые продукты.

Когда избыточная иммунная реакция возникает в ответ на пищевой продукт, такое состояние называют «пищевая аллергия». Около 170 продуктов питания могут быть причиной пищевой аллергии, среди них восемь наиболее часто вызывают аллергическую реакцию: молоко, яйцо, арахис, орехи, пшеница, соя, рыба и ракообразные. В число распространенных пищевых аллергенов входят и привычные для повседневного рациона продукты питания, такие как молоко и пшеница.

Точные причины возникновения пищевой аллергии не установлены, поскольку это многофакторное заболевание и на его развитие влияют и состояние окружающей среды, и микрофлоры кишечника, и генетическая предрасположенность, и даже то, каким образом ребенок появился на свет (при помощи кесарева сечения или через естественные родовые пути).

С одной стороны, при пищевой аллергии несложно избежать аллергической реакции – достаточно исключить из рациона продукт, на который иммунитет так бурно реагирует. Но с другой стороны, пищевая аллергия чаще всего проявляется в детском возрасте (один из тринадцати детей страдает пищевой аллергией ), и детям непросто объяснить, что какой-то продукт категорически нельзя употреблять. А ведь проявлением аллергии может быть не только сыпь и зуд, но и анафилактический шок. При таком состоянии резко снижается артериальное давление и возникает отек дыхательных путей, что может привести к смерти. Стоит отметить, что на сегодняшний день актуальность проблемы пищевой аллергии возрастает, по данным статистики, с 1999 года до 2011 года частота пищевой аллергии возросла с 3,4% до 5,1% среди детей.

Аллерген, я тебя вижу!

Клетки иммунной системы разбросаны по всему нашему организму, но кишечник — настоящий рекордсмен по количеству клеток иммунной системы. Около 80% всех клеток иммунитета находятся в нашем пищеварительном тракте.

Стенка кишечника выполняет барьерную, защитную функцию. В стенке кишечника имеются макрофаги, которые «распознают» продукт питания и передают следующим клеткам иммунной системы (лимфоцитам) информацию об этом продукте. Следующие клетки «обрабатывают» информацию и иммунная система принимает решение: реагировать или нет на конкретный пищевой продукт. Если лимфоциты принимают решение не реагировать, то ими вырабатываются биологически активные вещества (различные интерлейкины), которые тормозят аллергическую реакцию. При наличии дефектных клеток в этой цепочке происходит неадекватная избыточная реакция: клетки иммунной системы, которые отвечают за аллергическую реакцию активируются, что проявляется клиническими симптомами аллергии.

Генетика пищевой аллергии

В 2017 году было проведено крупнейшее исследование генетических основ пищевой аллергии. В данном исследовании было выделено 6 мутаций, которые значительно влияют на развитие пищевой аллергии. Часть мутаций связаны с иммунным ответом, а часть с целостностью эпителиального барьера кишечника.

Одним из компонентов эпителиального барьера является белок филаггрин, который обеспечивает его целостность. Мутация в гене FLG, который кодирует филаггрин, приводит к нарушению целостности этого барьера, потому что белка становится мало, и, как следствие, клетки лежат рыхло. И через рыхлые клетки попадают чужеродные молекулы, минуя этап распознавания макрофагами, в результате чего другие клетки иммунитета выделяют биологически активные вещества, и происходит аллергическая реакция. Ген FLG достаточно интересен ещё и тем, что мутация в нем ассоциирована с атопическим дерматитом и более высоким уровнем витамина D в крови. Около 10% здоровых европейцев , проживающих в северной части Европы, имеют мутации в этом гене, в то же время, мутации в гене FLG не встречаются у жителей африканского континента. Существует гипотеза, что мутации в FLG имеют преимущество, так как позволяют более эффективно вырабатывать витамин D.

Другие два гена задействованы в нарушении иммунного ответа. В гене SERPINB и в гене, кодирующем интерлейкин. Ген SERPINB кодирует рецепторы на поверхности лимфоцитов. Мутации в обоих генах приводят к повышенной иммунной реактивности и связаны с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как псориаз и болезнь Крона.

К сожалению, на сегодняшний день на территории Российской Федерации нет коммерческих предложений по определению генетической предрасположенности к аллергиям. Определение генетической предрасположенности возможно при полногеномном секвенировании, то есть при расшифровке всей молекулы ДНК.

На сегодняшний день пищевая аллергия поддается лечению, необязательно всю жизнь избегать пищевых продуктов. Возможно проведение иммунотерапии, которая заключается в длительном введении малых доз аллергена. Таким образом иммунная система тренируется и привыкает не реагировать на конкретный пищевой продукт или реагировать в меньшей степени. В клинических исследованиях было показано, что 25% пациентов перестали реагировать на введение аллергена, а 75% стали реагировать в меньшей степени. Генетическая предрасположенность к пищевой аллергии не уточнялась.

Читайте также:  Средства от аллергии виды

Другим потрясающим методом лечения являются моноклональные антитела, которые блокируют мутантные рецепторы и таким образом иммунная реакция не происходит. Именно углубление знаний о генетических основах пищевой аллергии позволили изобрести данные препараты.

Генетическую предрасположенность к пищевой аллергии невозможно вылечить у взрослого человека, но можно попробовать сгладить её проявления у ребенка. Конечно, для этого нужно задуматься о пищевой аллергии задолго до рождения ребенка:

• в период беременности питаться максимально разнообразно, для того чтобы иммунная система ребенка уже во внутриутробном периоде знакомилась с продуктами;

• иметь нормальный уровень витамина D и при необходимости проконсультироваться у гинеколога нужен ли дополнительный прием витамина D;

• отдавать предпочтение естественным родам, если нет показаний к кесареву сечению. Когда ребенок проходит через естественные родовые пути, микрофлора матери автоматически заселяет его пищеварительный тракт. И именно микрофлора является важным фактором здоровья кишечной стенки.

Источник

Аллергия. Её виды, способы обследования и лечение

Аллергия — это проблема, с которой борются многие люди. Такая патология проявляется чрезмерной реакцией организма при контакте с аллергенами. Это не следует недооценивать. В случае каких-либо симптомов, характерных для аллергии, следует обратиться к аллергологу.

Аллергия — это несвойственная здоровому организму реакция иммунной системы на аллергены, которые в нормальных условиях, как правило, не привносят в жизнь человека дискомфорт. Иммунная система обеспечивает защитные реакции организма и состоит в основном из эозинофилов, тучных клеток, лимфоцитов и антител. Аллергию называют болезнью цивилизации 21 века. В высокоразвитых странах она встречается примерно у 30% населения.

Аллергия — откуда она возникает?

Аллерегия — это приобретенная реакция. Она наступает после контакта с раздражителем, который его вызывает. Клетки иммунной системы научились распознавать аллерген, поэтому каждый последующий контакт с аллергеном вызывает быструю реакцию. Это происходит при резком выбросе гистамина, вещества, отвечающего за симптомы, связанные с аллергией. Иногда аллергия развивается после нескольких раз контакта с аллергеном.

Мы определяем аллергию как патологическую, ненормальную реакцию организма на чужеродные молекулы, называемые аллергенами, которая приводит к созданию специфических антител (в основном класса IgE) и выделению веществ, ответственных за индукцию воспаления. Клинически аллергия у взрослых может проявляться в любой форме в виде аномалий дыхательной системы (например, слезотечение, насморк, одышка, кашель), пищеварительной системы (например, диарея, боль в животе, вздутие живота, несварение желудка) или изменений кожи (например, покраснение, зуд, отек).

Механизмы на физиологическом и молекулярном уровне известны, у нас есть диагностические инструменты, и мы лучше излечиваем их, например, используя антигистаминные препараты или элиминационную диету. У нас много научных публикаций по аллергии у младенцев и детей. Однако выясняется, что аллергия у взрослых редко обсуждается. Кроме того, до сих пор не было подтверждено ни одного механизма, который в конечном итоге объяснял бы, почему это заболевание появляется у взрослых пациентов только в зрелом возрасте. Существует несколько теоретических, но весьма вероятных гипотез, объясняющих эту проблему.

Если вы решили облегчить симптомы в переиод аллергии будучи дома, Вам помогут ионизаторы и очистители воздуха, которые можно заказать по выгодной цене в интернет-магазине Медтехника Ортосалон.

Генетические и экологические факторы

Аллергия может быть выявлена ​​в любом возрасте. Неверно полагать, что у человека, который не болел в детстве, не будет проблем с неправильной реакцией на аллергены в зрелом возрасте. Прежде всего, это генетическая обусловленность. Подсчитано, что люди, у которых оба родителя аллергические, обременены 60-80% -ным риском аллергии. У людей, у которых только один родитель диагностирован с аллергией, вероятность возникновения этого заболевания существует на уровне 40-60%, тогда как риск снижается до 5-15% у людей, у которых вообще нет положительного аллергического анамнеза в семье.

Проявление аллергических симптомов вызвано созданием целого каскада реакций в нашем организме. Активизируется путь, связанный с активацией определенного типа клеток иммунной системы — лимфоцитов Th2. Аллергены, называемые в этом случае антигенами, распознаются специфическими антителами и распространяются вместе с кровью по всему организму. Комплекс антиген-антитело объединяет другой тип иммунных клеток, называемых тучными клетками, которые, в свою очередь, заставляют их дегранулировать и высвобождать вещества, ответственные за аллергические воспалительные процессы: гистамин, лейкотриены и простагландины. В дополнение к генетическим факторам на развитие аллергии влияют факторы окружающей среды, и они являются наиболее распространенной причиной аномальных иммунных реакций, возникающих у взрослых. Здесь вы можете включить:

  • воздействие пищевых и переносимых воздухом аллергенов;
  • климатические факторы;
  • образ жизни;
  • стресс;
  • загрязнение окружающей среды;
  • химические пищевые добавки;
  • физическое переутомление.

Следует помнить, что иммунная система человека представляет собой динамическую систему, в которой непрерывно происходит выработка антител и ведутся различные процессы для создания приобретенного иммунитета и противогрибковой, противопаразитарной, противовирусной и антимикробной защиты. Во время слабости, чрезмерного стресса или хронической усталости иммунная система может перестать функционировать должным образом, и вещества, которые ранее не были вредными, могут внезапно стать источником ноющих заболеваний.

Читайте также:  Лекарство лоратадин от аллергии или нет

Типы аллергий

Тип аллергии зависит от фактора, который ее вызывает. Существует 4 вида аллергии:

  1. Пищевая аллергия — это тип аллергии, наиболее распространённый среди детей. Его симптомы включают в основном проблемы с желудком и аллергическую экзему;
  2. Контактная аллергия — возникает, когда аллергены попадают в организм через кожу. Его симптомы включают, прежде всего, покраснение, пузыри и раны. Чаще всего подобные реакции вызывают никель, хром, красители, ароматизаторы и консерванты, содержащиеся в косметике;
  3. Вдыхательная аллергия — часто сочетается с пищевой. Наиболее распространенные аллергены включают пылевых клещей, перхоть животных, пыльцу растений;
  4. Сенсибилизация к яду — проявляется местной реакцией в виде отеков, покраснений, а в некоторых случаях даже анафилактического шока. К насекомым, вызывающим наибольшую аллергию, относятся, прежде всего, медоносная пчела, шмель, оса и шершень.

Аллергические тесты

Аллергические тесты проводятся для выявления причин симптомов аллергии. Сначала обратитесь к врачу первичной помощи, чтобы подтвердить аллергию и написать направление к аллергологу.

Вы также можете сделать тесты на аллергию в частном порядке. Они касаются очень многих аллергенов. К ним относятся: конкретные продукты и пищевые ингредиенты, грибки и плесень, клещи, перхоть животных, яд насекомых, пыльца, металлы, токсины окружающей среды, красители, консерванты, косметика, лекарства.

Аллергические тесты следует проводить, когда возникают или сохраняются определенные циклические симптомы после контакта с аллергеном.

Для диагностики аллергии проводятся следующие тесты:

Анализы крови

Они позволяют определять антитела к основным аллергенам пыльцы, плесени, клещей и животных. Выполняются путем взятия небольшого количества крови и её анализа. Эти тесты проводятся в основном у детей в возрасте до 3 лет и людей, которые имеют очень сильные симптомы аллергии и должны иметь постоянное лечение антигистаминными препаратами. Основными показаниями к тестам являются усиление симптомов аллергии и кожных изменений.

Уколы

Их реализация предполагает высев капель аллергенов на кожу. Позже в этих местах делаются проколы. Результат готов через 15-20 минут. В случае покраснения или припухлости в области укуса известно, что организм реагирует на аллерген ненадлежащим образом и вызывает аллергическую реакцию. Набор аллергенов содержит около 15 веществ. Также возможно составить набор этих веществ самостоятельно.

Кожные пробы

Они выполняются с использованием специальных заплаток, которые наклеиваются на неизмененную кожу. Аллергаты помещаются в вазелин и применяются в специальных камерах. Такие пятна должны находиться в постоянном контакте с кожей. По прошествии 48 часов патчи снимаются и кожа оценивается, затем патчи налипают на следующий день. В случае, когда на месте склеенного аллергена появилось покраснение, это свидетельствует о положительном результате.

Провокационные методы

Это тесты, в которых организм подвергается воздействию определенного аллергена. Они осуществляются назальным путём. Аллерген вводится испытуемому в область носовой впадины, после чего специалистом оценивается симптоматика, включая наличие таких симптомов как насморк и чихание. Также во время такой процедуры испытуемому вводят тестовый аллерген в конъюнктивальный мешок одного из глаз и оценивают симптомы скопления и слезотечения.

Болезнь чистых рук

Аллергию нередко называют болезнью чистых рук, которая вписывается в так называемую гигиеническую гипотезу. Было доказано, что эта проблема, безусловно, является более серьезной в высокоразвитых странах. В последние десятилетия мы уделяем больше внимания стерильности в ближайшем окружении. Мы используем сильные чистящие средства и часто злоупотребляем косметикой и моющими средствами, которые нарушают естественный защитный барьер кожи.

Серьезной проблемой является также непродуманное использование антибиотиков, которые, помимо патогенных микроорганизмов, разрушают нашу естественную микробиоту, которая определяет иммунитет и правильное функционирование всего организма. Таким образом, мы лишаем нас возможности стимулировать нашу иммунную систему малыми дозами аллергенов. Неостановимая иммунная система не справляется с защитными функциями и, как следствие, вместо толерантности возникают ненормальные реакции на аллергической основе. Позже в иммунной памяти небольшая часть аллергенов может вызвать сильную аллергическую реакцию и даже анафилактический шок, который уже является опасным для жизни состоянием. Поэтому улучшение жилищных условий имеет второй скрытый характер, связанный с повышенным риском болезней цивилизации, включая аллергию.

Методы лечения аллергии

Одним из методов лечения аллергии является десенсибилизация. Это включает введение небольших доз аллергенов и постепенное увеличение этих доз. Это должно подавить реакцию организма на это вещество.

Лекарства от аллергии также используются для лечения. Тем не менее, они не будут лечить сенсибилизацию, но они облегчают симптомы аллергии. Их применение должно быть регулярным.

К домашним способам лечения аллергии относят правильное питание, сбалансированный и богатый витаминами и минералами рацион. Прежде всего, исключите из рациона фаст-фуд, жареную пищу, сахар и алкоголь. Вы должны есть много овощей, богатых витаминами и минералами. Кроме того, травы могут помочь уменьшить симптомы аллергии. Травяные настои очень эффективны в борьбе с сезонной лихорадкой. К травам с лечебным эффектом относят ромашку и крапиву.

Пчелиная пыльца является еще одним способом борьбы с аллергией. В ней содержится много минералов, витаминов и белков. Она является альтернативой антигистаминных препаратов обладает отличными антибактериальными и противовоспалительными свойствами.

Источник