Меню

Фактор хемотаксиса эозинофилов при аллергии

Фактор хемотаксиса эозинофилов при аллергии

5.7. ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛИМФОЦИТОВ И МАКРОФАГОВ ПРИ ИНДУКЦИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

В соответствии с особенностями механизмов развития выделяют пять ос-новных типов аллергических реакций:

I тип — анафилактические (атопические).

II тип — цитотоксические (цитолитические).

III тип — иммунокомплексные, или преципитиновые.

IV тип – клеточно-опосредованные, Т-лимфоцитзависимые.

V тип – рецепторно-опосредованные.

I, II, III, V типы аллергических реакций относятся к категории реакций гуморального типа, поскольку эфферентным звеном их развития являются В-лимфоциты и аллергические антитела, относящиеся к различным классам иммуноглобулинов.

Аллергические реакции IV типа обеспечиваются вовлечением в иммун-ный процесс Т-системы лимфоцитов, макрофагов, разрушающих клетки-мишени.

Аллергические реакции I, II, III типов развиваются спустя несколько се-кунд, минут, часов (до 5-6 часов), после воздействия разрешающей дозы ан-тигена-аллергена на сенсибилизированный организм, в связи с чем их отно-сят к аллергическим реакциям немедленного типа.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются спустя 24-48-72 часа после воздействия антигена-аллергена на сенсибилизированный орга-низм; к ним относят клеточно-опосредованные реакции IV типа.

В ряде случаев реакции ГЗТ развиваются спустя 5-6 часов после воздейст-вия разрешающей дозы антигена-аллергена на организм.

Общей закономерностью развития аллергических реакций гуморального и клеточного типов является наличие трех стадий иммунного ответа на воздей-ствие аллергенов-антигенов:

I стадия — иммунологическая, включает в себя презентацию антигена Т- или В-лимфоцитам антигенпредставляющими или профессиональными мак-рофагами в комплексе с белками МНС I или II класса, дифференцировку со-ответствующих CD4 Т-хелперов, вовлечение в дифференцировку и пролифе-рацию антигенспецифических клонов В-лимфоцитов (при аллергии I, II, III, V типов) или CD8 Т-лимфоцитов при клеточно-опосредованной гиперчувст-вительности IV типа.

В иммунологической фазе происходят нарастание титра аллергиических антител, фиксация гомоцитотропных антител на клетках, взаимодействие ал-лергена-антигена с аллергическими антителами на клеточном уровне. При реакциях гиперчувствительности замедленного или клеточного типа в имму-нологической фазе происходит взаимодействие Т-лимфоцита-эффектора с клеткой-мишенью, на мембране которой фиксирован антиген-аллерген.

II cтадия — патохимическая – стадия освобождения медиаторов аллер-гии различными клеточными элементами, участвующими в развитии тех или иных аллергических реакций. Важнейшими медиаторами аллергии гумо-рального типа являются гистамин, серотонин, кинины, лейкотриены, про-стагландины, факторы хемотаксиса, активированные фракции комплемента и другие.

Медиаторами гиперчувствительности клеточного типа являются лимфо-кины, продуцируемые CD4 и CD8 Т-лимфоцитами, а также монокины.

III cтадия — патофизиологическая — стадия развития клинических про-явлений аллергических реакций, обусловленная развитием биологи-ческих эффектов медиаторов аллергии.

Наряду с общими закономерностями развития аллергических реакций имеется ряд особенностей в индукции и механизмах развития аллергии гумо-рального и клеточного типов.

Анафилактические (атопические) реакции

Различают системные анафилактические реакции (анафилактический шок) и местные (атопическая бронхиальная астма, аллергический ринит, конъюнктивит, крапивница, отек Квинке).

Объединение вышеназванных аллергических реакций в одну группу реак-ций I типа (анафилактические, атопические) обусловлено общностью меха-низмов развития (Гущин И.С., 1993).

Касаясь антигенов-аллергенов, индуцирующих развитие аллергии I типа, в частности, анафилактического шока, следует отметить возможность сенси-билизирующего воздействия чужеродных лечебных сывороток, -глобулинов, белковых препаратов плазмы крови, гормонов белковой приро-ды (АКТГ, инсулин). Однако в роли аллергенов, индуцирующих развитие анафилактического шока, могут выступать различные гаптены (антибиотики, анестетики, анальгетики, антипиретики, витамины, миорелаксанты, рентге-ноконтрастные вещества), которые сорбируются на белках-носителях самого организма и приобретают свойства полных антигенов.

В роли аллергенов, индуцирующих развитие местных атопических аллер-гических реакций, выступают аллергены растительного происхождения (пыльца растений, плоды, листья, корни растений), животные аллергены (во-лосы, шерсть, пух, перхоть), бытовые аллергены (домашняя пыль, в составе которой присутствуют аллергены домашних клещей), моющие средства, пи-щевые продукты (рыба, яйца, молоко, цитрусовые, шоколад и др.), лекарст-венные препараты, различные косметические средства.

После воздействия первой сенсибилизирующей дозы антигена-аллергена развивается иммунологическая фаза аллергических реакций, включающая в себя латентный период сенсибилизации, состояние сенсибилизации, взаимо-действие аллергических антител с повторной разрешающей дозой антигена-аллергена.

В ряде случаев антигены-аллергены длительно персистируют в орга-низме, в связи с чем стирается грань между воздействием первой сенсибили-зирующей дозы антигена-аллергена и повторной разрешающей.

Каковы же особенности взаимодействия клеток в иммунном ответе при индукции анафилактических (атопических) реакций?

В латентной фазе аллергической реакции происходят вовлечение аллер-гена в различные метаболические реакции, развитие фагоцитоза, презентация аллергена макрофагами, специфическое взаимодействие антигенпредстав-ляющих макрофагов, несущих на своей мембране высокоиммуногенные де-терминанты антигена в комплексе с МНС-II класса, с CD4 Т-лимфоцитами и антигенреактивными клонами В-лимфоцитов.

Следует отметить, что в индукцию анафилактических реакций вовлекают-ся Тh2, продуцирующие своеобразные гуморальные индукторы иммунопоэза и обеспечивающие развитие неспецифического кооперативного взаимодей-ствия Тh2 и соответствующего клона В-лимфоцитов.

Важнейшими индукторами иммунопоэза, продуцируемыми Тh2, являются интерлейкин-4 и интерлейкин-5 (ИЛ-4, ИЛ-5). В свою очередь, указанные интерлейкины обеспечивают переключение синтеза иммуно-глобулинов с IgM на IgE, усиливают продукцию аллергических антител класса IgE.

Аллергические антитела класса IgE играют важнейшую роль в последую-щем развитии аллергии, они получили название реагинов, атопенов, гомоци-тотропных антител. Вспомогательную роль в развитии анафилактических (атопических) реакций играют аллергические антитела, относящиеся к классу IgG4.

Субпопуляция CD4 Т-лимфоцитов – Тh2 обеспечивает аутокринную сти-муляцию данного клона лимфоцитов за счет продукции ИЛ-4.

Основным ингибитором продукции аллергических (атопических) антител класса IgE является -интерферон, продуцируемый Тh1.

Таким образом, становится очевидной возможность развития атопических реакций при конкурентном торможении активности субпопуляции Тh1 на фоне одновременной стимуляции антигенчувствительных клонов субпопуля-ции Тh2.

ИЛ-4 обеспечивает не только усиление синтеза аллергических антител класса IgE, но и экспрессию на клетках рецепторов с различной степенью аффинности к IgE.

Клетки, продуцирующие IgE, относятся к долго живущим, в основном они располагаются в лимфоидной ткани слизистых оболочек, пейеровых бляш-ках, мезентериальных и бронхиальных лимфатических узлах, поэтому «шо-ковыми» органами при атопических реакциях, в первую очередь, являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива глаза.

Образовавшиеся на фоне антигенной стимуляции IgЕ-антитела и молеку-лы неспецифического IgE фиксируются на клетках через Fc-рецепторы. Раз-личают классические высокоаффинные рецепторы для IgE-антител, распо-ложенные в основном на базофилах и тучных клетках. В последнее время отмечено наличие высокоаффинных рецепторов для IgE и на дендритных клетках. Обнаружено, что на одном базофиле может фиксироваться от 30000 до 400000 молекул IgE.

Низкоаффинные рецепторы для IgE обнаружены на макрофагах, эозино-филах, тромбоцитах, нейтрофилах, энтероцитах.

В процессе взаимодействия разрешающей дозы антигена-аллергена с ал-лергическими атопическими антителами на клеточном уровне возникают как минимум две волны выброса медиаторов аллергии – ранняя (через 15-20 ми-нут) и поздняя (через 5-6 часов).

Источником выброса медиаторов в ранней фазе являются клетки, несущие высокоаффинные рецепторы к IgE, т.е. базофилы и тучные клетки. Источни-ком освобождения медиаторов в поздней фазе являются клетки с низкоаф-финными к IgE рецепторами.

Связывание атопических антител с аллергенами на мембранах клеток яв-ляется стимулом освобождения готовых и вновь синтезируемых медиаторов.

Как известно, в гранулах тучных клеток обнаружены гистамин, серото-нин, допамин, гепарин, ФАТ, факторы хемотаксиса эозинофилов, нейтрофи-лов, а также ферменты – липаза, эстераза, триптаза, активирующая кинино-ген, и другие. Кроме того, связывание аллергена приводит к усилению синте-за ряда медиаторов de novo, в частности, продуктов метаболизма арахидоно-вой кислоты: простагландинов, лейкотриенов С4, D4, Е4, совокупность кото-рых называют медленно реагирующей субстанцией анафилаксии.

В активированных тучных клетках синтезируются ФНО, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.

Читайте также:  Гепариновая мазь вызывает аллергию

Освобождение медиаторов тучными клетками знаменует переход имму-нологической фазы в патохимическую, которая тотчас же сменяется развити-ем патофизиологической фазы, то есть клиническими проявлениями эффек-тов биологического действия медиаторов аллергии на различные органы и ткани.

Вслед за выбросом медиаторов тучными клетками и базофилами возника-ет освобождение медиаторов макрофагами, эозинофилами, нейтрофилами, тромбоцитами, несущими низкоаффинные рецепторы для иммуноглобули-нов.

При этом развивается вторая волна клинических проявлений патологии.

Каковы же основные проявления анафилактического шока?

Во-первых, избыточная продукция медиаторов аллергии с выраженным вазоактивным действием приводит к системному повышению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла в различных органах и тканях, падению базального сосудистого тонуса, развитию плазмопотери, сгущению крови, снижению венозного возврата, прогресс-сирующему снижению артериально-го давления, систолического выброса и развитию прогрессирующей тахикар-дии.

Следствием падения артериального давления при анафилактическом шоке является развитие вначале преренальной, а затем и ренальной формы почеч-ной недостаточности.

К «шоковым органам» у человека относятся и легкие. Избыточное осво-бождение в легких лейкотриенов, гистамина, серотонина, простагландинов и других медиаторов аллергии сопровождается комплексом патологических реакций и состояний: развиваются явления бронхоспазма, гиперсекреции и диссекреции слизи (густая вязкая слизь закупоривает воздухоносные пути), выраженная экспираторная одышка, эмфизема легких, а затем и дыхательная недостаточность. В тяжелых случаях возможно развитие отека легких и ас-фиксии.

Выделение медиаторов аллергии в патохимической фазе в кишечнике приводит к усилению моторики кишечника, появлению спастических болей, непроизвольной дефекации.

Так называемая «малая симптоматика» может быть представлена развити-ем уртикарной сыпи, кожного зуда, отека Квинке, гиперемией склер, слезо-течением, заложенностью носа, ринореей, спастическим сухим кашлем, воз-буждением или депрессией, головной болью, появлением беспокойства, чув-ства страха.

У женщин возможны спастические сокращения матки с появлением кро-вянистых выделений.

Симптоматика анафилактического шока чрезвычайно полиморфна, одна-ко раннее появление симптомов (спустя несколько минут после воздействия разрешающей дозы аллергена на организм) служит плохим прогностическим признаком.

Механизмы развития так называемых местных атопических аллер-гических реакций, к которым относятся атопическая бронхиальная астма, ан-гионевротический отек Квинке, атопический дерматит, полиноз, пищевая и лекарственная аллергия, а также ряд гельминтозов, совершенно идентичны таковым при анафилактическом шоке.

В индукции иммунного ответа принимают участие антигенпрезенти-рующие макрофаги, на мембранах которых антиген-аллерген ассоциирован с молекулами II класса МНС, а также Тh2, стимулирующие продукцию IgE за счет секреции ИЛ-4, ИЛ-5, соединительнотканные клетки и клетки крови, не-сущие высокоаффинные и низкоаффинные рецепторы для связи антигенспе-цифических и неспецифических IgE.

За развитие патофизиологической фазы ответственны те же медиаторы, продуцируемые антигенстимулированными тучными клетками, базофилами, эозинофилами, тромбоцитами, макрофагами, о которых говорилось выше.

Основным отличием местных атопических реакций является то, что они развиваются локально в месте входных ворот антигена-аллергена. Однако следует помнить, что анафилактические реакции нередко начинаются с ло-кальных форм патологии, которые считаются, по-существу, начальными «малыми» признаками анафилактического шока.

При неблагоприятных для организма условиях локальные реакции могут трансформироваться в системную анафилактическую реакцию, или шок.

Аллергические реакции II типа

При аллергических реакциях II типа индуктором аллергии является анти-ген клеточной мембраны. Возможны два основных варианта подобных анти-генов:

Антиген как структурный компонент клеточной мембраны (печени, почек, сердца, мозга, глаз, щитовидной железы).

Антиген имеет экзогенное происхождение и прочно фиксирован на мем-бране клеток (лекарственные вещества, бактериальные, токсические патоген-ные факторы).

В ряде случаев антигены, индуцирующие развитие цитолитических реак-ций, имеют внеклеточное происхождение (антигены миелина, коллагена, ба-зальной мембраны клубочков почек).

В индукции иммунного ответа, помимо антигенпредставляющих макро-фагов, участвуют Тh1, секретирующие -интерферон и ИЛ-2. Послед-ние, как известно, обеспечивают переключение биосинтеза иммуноглобулинов в дифференцирующихся В-лимфоцитах с IgM на IgG. Ответственными за раз-витие цитолитических реакций являются комплементсвязывающие цитоли-тические антитела классов IgG1, IgG2, IgG3 и IgM1.

Цитолитические реакции имеют место при переливании несовместимых групп крови, резус-несовместимости матери и плода. Они лежат в основе развития ряда аутоиммунных заболеваний, в частности, ауто-иммунной лей-копении, анемии, тромбоцитопении, а также транспланта-ционного иммуни-тета.

Различают три основных механизма цитолиза клеток в реакциях II типа:

— Антителозависимая клеточная цитотоксичность.

— Антителозависимый фагоцитоз опсонизированных клеток.

Комплементзависимый цитолиз обусловлен активацией комплемента комплексом антиген-антитело на мембране клеток по классическому пути, что приводит к формированию гидрофильного канала на мембране клетки с последующим развитием осмотического лизиса клетки.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность возникает в том случае, если Fab-фрагменты аллергических антител связаны с антигеном клеточной мембраны, а к свободным Fc-фрагментам антител фиксируются макрофаги, эозинофилы, нейтрофилы с помощью соответствующих рецепторов. Ней-трофилы, макрофаги и NK-клетки обеспечивают цитолиз, взаимодействуя с Fc-фрагментом IgG, эозинофилы обеспечивают цитолиз при участии IgE и IgA.

В механизмах развития цитотоксичности при участии различных видов лейкоцитов важная роль отводится активации лизосомальных ферментов, ос-вобождению катионных белков, лейкотриенов, лейкокининов, миелоперок-сидазы, свободных радикалов, вызывающих деструкцию клеток-мишеней. Фагоцитоз опсонизированных клеток происходит в соответствии с общеизве-стными закономерностями; разрушение клеток-мишеней обеспечивается действием гидролитических ферментов в фаголизосомах, а также участием кислородзависимых и кислороднезависимых систем киллинга.

Аллергические реакции III типа (болезни иммунных комплексов)

Иммунокомплексная патология может носить локализованный и систем-ный характер.

К местным проявлениям иммунокомплексной патологии относятся фено-мен Артюса, некоторые случаи лекарственной и пищевой аллергии. В ряде случаев иммунокомплексная патология приводит к развитию системных за-болеваний (сывороточная болезнь, аутоиммунные заболевания, в частности, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, артри-ты, эндокардит).

К числу аллергенов, вызывающих развитие иммунокомплексной патоло-гии, относятся различные лекарственные препараты, антитоксические сыво-ротки, глобулины, пищевые, ингаляционные, вирусные и бактериальные ал-лергены.

Механизмы развития иммунокомплексной патологии могут быть пред-ставлены следующим образом:

— презентация антигена макрофагами в комплексе с белками II класса МНС Тh1 и антигенчувствительным клонам В-лимфоцитов;

— секреция Тh1 гуморальных индукторов иммунопоэза ИЛ-2 и -интерферона;

— стимуляция пролиферации и дифференцировки соответствующих анти-генчувствительных клонов В-лимфоцитов, усиление продукции преципити-рующих и комплементсвязывающих антител классов IgG1, IgG2, IgG3 и IgM.

При развитии иммунокомплексной патологии изначально ни антиген, ни антитело не связаны с клеточной мембраной. Образование высоко-токсических растворимых комплексов происходит в системной циркуляции при условии взаимодействия антигена с антителом в небольшом избытке ан-тигена, ММ токсических комплексов составляет 900000 – 1000000. Они пло-хо фагоцитируются и долго находятся в организме.

Иммунные комплексы обладают способностью отслаивать эндотелий и фиксироваться на базальной мембране сосудов. При этом возникают обнаже-ние коллагена, активация XII фактора Хагемана и связанного с ним каскада реакций освобождения медиаторов воспаления: активация калликреин-кининовой системы, коагуляционного и тромбоцитарного звеньев системы гемостаза, системы фибринолиза.

При этом развиваются выраженные расстройства микроциркуляции в раз-личных органах и тканях, циркуляторная гипоксия, нарушение трофики, по-вышение проницаемости сосудистой стенки и связанные с этими явлениями местные или системные признаки патологии.

Важная роль в патогенезе иммунокомплексной патологии отводится ме-диаторам тучных клеток, тромбоцитов, нейтрофильных и базофильных лей-коцитов, активирующихся при участии антигена и системы комплемента.

Аллергические реакции IV типа (гиперчувствительность замедленного, или клеточного типа)

Гиперчувствительность клеточного типа лежит в основе развития ряда инфекционных заболеваний (туберкулеза, бруцеллеза, сальмонеллеза, дифте-рии, герпеса, кори, грибковой инфекции), трансплантационного иммунитета, противоопухолевого иммунитета, аутоиммунных заболева-ний, контактного дерматита.

Антигенами-аллергенами, индуцирующими реакции клеточного типа, яв-ляются бактерии, грибы, простейшие, паразиты, вирусы, клетки собственных тканей организма с измененной антигенной структурой, антигены гистосов-местимости, специфические антигены опухолей, комплексные антигены, об-разующиеся при участии гаптенов.

Читайте также:  Аллерголог в казани гульнар

В механизмах индукции гиперчувствительности IV типа важная роль от-водится антигенпрезентирующим макрофагам, обеспечивающим ком-плексирование антигена-аллергена с белками II класса молекул МНС и пре-зентацию антигена Тh1. Полагают, что главным цитокином в реакциях IV типа является -интерферон, продуцируемый Тh1, который вызывает актива-цию макрофагов, вовлечение их в иммунный ответ за счет их фагоцитарной активности и уничтожения клеток-мишеней в процессе фагоцитоза, а также за счет усиления продукции монокинов с полимодальной направленностью действия.

Интерлейкин-2, продуцируемый Тh1, обеспечивает аутокринную актива-цию пролиферации антигенспецифических CD8-Т-лимфоцитов и паракрин-ную неспецифическую пролиферацию Т-эффекторов. Антигенстиму-лированные Т-лимфоциты-хелперы и Т-лимфоциты-эффекторы обеспечи-вают продукцию медиаторов аллергии клеточного или замедленного типа, получивших название лимфокинов.

В настоящее время выделено несколько десятков лимфокинов, которые в соответствии с особенностями их биологического действия могут быть раз-делены на следующие группы:

— Факторы, влияющие на лимфоциты (фактор переноса Лоуренса, мито-генный фактор, фактор, стимулирующий Т- и В-лимфоциты).

— Факторы, влияющие на макрофаги (миграцию ингибирующий фактор; фактор, активирующий макрофаги; фактор, усиливающий пролифера-цию макрофагов).

— Цитотоксические факторы (лимфотоксин; фактор, тормозящий синтез ДНК; фактор, ингибирующий гемопоэтические стволовые клетки).

— Факторы хемотаксиса макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов и эози-нофилов.

— Антивирусные и антимикробные факторы.

Многие лимфокины обладают дистантным биологическим эффектом. Ци-тотоксические CD8-Т-лимфоциты оказывают прямое действие.

CD8-Т-лимфоциты обеспечивают развитие цитолиза клетки-мишени, на мембране которой фиксирован антиген, в три стадии:

I стадия — двойного распознавания антигена в комплексе с белками МНС I класса, экспрессированными на клетке-мишени.

II стадия — летального удара, возникает в процессе контакта Т-лимфоцита-эффектора с клеткой-мишенью при участии белка перфорина, лимфотоксина или индуктора апоптоза, получаемых клеткой-мишенью при межклеточном контакте.

III стадия — стадия коллоидно-осмотического лизиса, возникающего вслед за перфорацией мембраны и пассивной диффузией ионов, а затем и вы-сокомолекулярных соединений по осмотическому градиенту через повреж-денную мембрану.

Аллергические реакции V типа

Указанный тип аллергических реакций получил название рецепторно-опосредованного. В роли антигенов при указанных реакциях выступают ней-ромедиаторы, или гормоны (ацетилхолин, инсулин, тиреотропный гормон), индуцирующие синтез антител, главным образом класса IgG.

Последние взаимодействуют со структурами, расположенными в рецеп-торном комплексе, вызывая стимулирующий или ингибирующий эффект на клетку-мишень.

Примером рецепторно-опосредованного стимулирующего типа аллерги-ческих реакций является развитие гипертиреоидного состояния при имита-ции антителами эффектов тиреотропного гормона. Описаны возможность ин-гибирующего влияния антител на клетки и подавление ими эффектов инсу-лина.

Разделение аллергических реакций на пять основных типов в определен-ной степени условно, поскольку многие антигены-аллергены, воздействую-щие на организм, являются комплексными и одномоментно вовлекают в им-мунный ответ и В-систему лимфоцитов, и Т-лимфоциты-эффекторы.

Преобладание того или иного типа аллергических реакций в патогенезе аллергического заболевания позволяет отнести его к реакциям гуморального или клеточного типов.

Характерным примером такого рода сочетанных аллергических реакций могут быть аутоиммунные заболевания, трансплантационный иммунитет, инфекционная аллергия, когда доминирующая роль в механизмах развития патологии отводится реакциям гиперчувствительности замедленного или клеточного типов, а вспомогательная роль – реакциям гуморального типа: цитолитическим или иммунокомплексной патологии.

Между тем, ряд аллергических реакций, например феномен Артюса, на-чинаясь как аллергическая реакция гуморального типа (иммуно-комплексная патология), при определенных условиях может транс-формироваться в ги-перчувствительность клеточного типа, лежащую в основе развития 2-й фазы патологии.

Источник

Фактор хемотаксиса эозинофилов при аллергии

Эозинофилы традиционно рассматриваются как признак реакций, опосредованных реагинами IgE, и хотя они очень часто сопутствуют реакциям этого типа, нельзя утверждать, что роль их заключается только в этом. Выраженную эозинофилию в крови и тканях можно обнаружить без повышенного уровня сывороточного IgE при самых разнообразных болезнях, включая криптогенную легочную эозинофилию, узелковый полиартериит, лекарственные реакции, рак и лимфогранулематоз. Наконец, выраженная тканевая эозинофилия без эозинофилии крови наблюдается при таких болезнях, как эозинофильная гранулема, и при многих хронических активных воспалительных процессах.

В последние годы открыты два фактора, хемотаксичные для эозинофилов: ФХЭ-А (фактор хемотаксиса эозинофилов-анафилаксии), выделяемый тучными или базофилыгыми клетками, и ФХЭ-К (фактор хемотаксиса эозипофилов-комплемента), который является фрагментом комплемента (С-5а). Таким образом, существует возможность накопления эозинофилов в тех местах, где активируются тучные клетки (при реакциях IgE или цитофильных реакциях IgG) или где происходят реакции, зависимые от комплемента по классическому или альтернативному пути. Таким образом, мы видим, что возможности развития тканевой эозинофилии весьма широки.

Структура эозинофилов. Отличительное свойство этого гранулоцита заключается в ацидофильном окрашивании его цитоплазматических гранул. Под электронным микроскопом можно видеть, что гранулы кристаллического типа отграничены двухслойной мембраной [Bessis, Thiery, 1961]. Эти гранулы содержат ряд биологически активных веществ. Они отличаются от нейтрофилов высоким содержанием иероксидазы и наличием богатого аргинином основного белка. Эозипофильные гранулы содержат также относительно больше арилсульфатазы, |3-глюкороиидазы, [3-глицерофосфатазы и фосфолипазы D.

Эозинофилы исходят из костного мозга и после выброса в кровь могут созревать далее в селезенке. Их полупериод жизни в крови, по-видимому, равен 7 ч [Spry, 1971]. Стимул, мобилизующий эозинофилы из костного мозга, вероятно, обусловлен лимфоцитами [Basten, Beeson, 1970; Walls et al, 1971]. Эта способность к стимуляции эозинофилии передается с лимфоцитами, но не с сывороткой и снижается при облучении или после тимэктомии.

Функция эозинофилов. Хемотаксис эозинофилов осуществляется ФХЭ-А, продуцируемым тучными клетками после антигенной стимуляции предварительно сенсибилизированных тучных клеток [Kay, Austem, 1971], а также фрагментом комплемента С5 (С5а) (ФХЭ-К). Особенно интересно отметить выраженный синергизм между ФХЭ-А и ФХЭ-К [Kay et al., 1973]. Возможно, что этим объясняется большее число эозинофилов при бронхолегочном аспергиллезе, когда происходит реакция, опосредованная IgE и IgG, чем при неосложненной астме, когда действует только IgE.

Эозинофилы обладают всеми основными признаками фагоцитарных клеток с рецепторами, способными к иммунному прилипанию, после чего происходят поглощение и умерщвление микроорганизма. Эозинофилы человека имеют рецепторы для Fc-участков IgG C4 и С3b (Anwar, Kay, неопубликованные данные).

Роль эозинофилов в повышенной чувствительности немедленного типа все еще мало известна. Однако есть довольно много указаний па то, что эозинофилы играют центральную роль в прекращении реакций типа I. Обнаружены ингибиторы выделения гистамина, исходящие из эозинофилов, вероятно, простагландипы [Hubscher, 1975], а также гистаминаза [Zeiger, Colten, 1974] и арилсульфатаза, способная инактивировать медленно реагирующее вещество анафилаксии (МРВ-А) [Wasserman et al., 1975]. Эти данные позволяют предполагать, что эозинофил является клеткой, регулирующей повышенную чувствительность немедленного тина. Jones и Кау (1976) приводят более прямые доказательства роли эозинофила как регулятора тканевого уровня гистамина. Они обнаружили большее скопление гистамина в тканях морских свипок после пассивных кожных анафилактических реакций (ПКА), если животные предварительно лишены эозинофилов.

Источник



Фактор хемотаксиса эозинофилов при аллергии

Лабораторные исследования направлены на подтверждение диагноза и доказательство чувствительности именно к тем аллергенам, на которые указывает анамнез. Кроме того, такие исследования должны исключить другие возможные причины заболевания.

Аллергические заболевания часто сопровождаются повышением числа эозинофилов в крови и тканях-мишенях. Эозинофилия (число эозинофилов в крови более 450 в 1 мкл) — наиболее характерный показатель. У больных, сенсибилизированных к аллергенам пыльцы деревьев, трав и водорослей, наблюдается сезонное увеличение содержания эозинофилов в крови. Некоторые инфекции и системное применение кортикостероидов могут предотвращать увеличение числа этих клеток. Иногда (например, при аллергии на лекарственные средства или эозинофильных пневмониях) эозинофилы в большом количестве скапливаются только в органах-мишенях, тогда как в крови эозинофилия отсутствует. Возрастание числа эозинофилов характерно не только для аллергии, но и для многих других состояний.

Читайте также:  Чем лечат аллергический ринит у беременных

На наличие эозинофилов часто исследуют отделяемое из носа и бронхов. Эозинофилы в мокроте — классический признак бронхиальной астмы. Повышенное число эозинофилов в мазках слизи из носа при окраске по Ханселу — более чувствительный показатель аллергического ринита, чем эозинофилия в крови, к тому же позволяющий отличить аллергический ринит от других видов насморка. У маленьких детей критерием аллергического ринита служит присутствие в слизи из носа более 4 % эозинофилов (от общего числа клеток), тогда как у подростков и взрослых лиц число эозинофилов должно превышать 10%. Обнаружение эозинофилов в слизи из носа имеет значение и для терапии, поскольку позволяет предвидеть эффективность кортикостероидных аэрозолей.

Для аллергии характерен повышенный уровень IgE в крови, так как именно IgE-антитела участвуют в аллергических реакциях. Уровень IgE измеряют в международных единицах (ME); 1 ME эквивалентна 2,4 нг этого иммуноглобулина. Материнский IgE не проходит через плаценту. Синтез IgE у плода начинается на 11-й неделе внутриутробной жизни. Однако из-за отсутствия аллергенов во время беременности его концентрация у новорожденных мала. В течение первого года жизни уровень IgE в сыворотке крови нарастает, достигая пика к 10 годам, а затем постепенно снижается.

Помимо возраста, его уровень зависит от генетических факторов, расы, пола, некоторых заболеваний и воздействия табачного дыма и аллергенов. У больных с аллергией уровень IgE в сыворотке в сезон цветения и сразу после него возрастает в 2-4 раза, затем постепенно снижается, чтобы вновь возрасти в следующий сезон. При диффузном нейродермите его уровень обычно выше, чем при бронхиальной астме, а при астме — выше, чем при аллергическом рините. Однако эти показатели частично совпадают со значениями у лиц без аллергии и поэтому имеют малое диагностическое значение. Действительно, примерно у 50 % больных с аллергическими заболеваниями общий уровень IgE находится в пределах нормальных колебаний.

Тем не менее при подозрении на аллергический бронхолегочный аспергиллез следует определять этот показатель, и в тех случаях, когда общая концентрация IgE в сыворотке превышает 1000 нг/мл, диагноз можно считать доказанным. У таких больных целесообразно длительно следить за уровнем IgE, так как при адекватной терапии он может снижаться, но при обострениях вновь возрастать. Общее содержание IgE в крови повышено и при некоторых неаллергических заболеваниях.

Присутствие IgE, специфичного для данного аллергена, можно доказать с помощью кожных проб in vivo, а также путем определения уровня аллергенспецифического IgE в сыворотке in vitro. Чаще всего с этой целью проводят радиоаллергосорбентный тест. Небольшое количество сыворотки крови больного инкубируют с отдельными аллергенами на твердой фазе. После отмывания связанный с аллергеном IgE больного инкубируют с мечеными антителами к IgE человека, которые взаимодействуют с аллергенспецифическим IgE больного. Избыток меченых антител умывают и по радиоактивности определяют количество связанного аллергенспецифического IgE сольного.

Современные модификации этого теста сводятся к применению прочнее связывающей аллерген твердой фазы, замене радиоактивной метки в анти-IgE-антителах на ферментную и использованию калибровочной кривой, позволяющей выражать результаты количественно.

Основные преимущества таких тестов по сравнению с кожными пробами заключаются в их безопасности для больного и в том, что их результаты не зависят от патологических изменений кожи и лекарственных средств. В целом результаты, получаемые в обоих случаях, совпадают, но радиоаллергосорбентные тесты менее чувствительны. Поэтому при наличии в анамнезе реакций на пищевые аллергены, укусы насекомых, лекарственные средства или резину нужно проводить кожные пробы, даже при отрицательных результатах радиоаллергосорбентных тестов.

Источник

Фактор хемотаксиса эозинофилов при аллергии

Развитие острой аллергической реакции зависит от IgE и его избирательного связывания с а-цепью высокоаффинного FceRI или низкоаффинного FceRII. Взаимодействие этих комплексов с аллергеном запускает сложный каскад внутриклеточных реакций, приводящих к дегрануляции тучных клеток или базофилов с высвобождением различных медиаторов аллергического воспаления.

Молекула FceRI присутствует и на поверхности дендритных АПК (например, клеток Лангерганса), но в отличие от FceRI не содержит b-цепи на тучных клетках и базофилах. Мононуклеары, эозинофилы, тромбоциты и ДК лимфатических узлов экспрессируют на своей поверхности CD23 (FceRII).

Синтез IgE происходит под влиянием двух основных сигналов. Начальный сигнал исходит от ИЛ-4 и ИЛ-13, которые активируют транскрипцию иммуноглобулинового локуса е в клетках зародышевой линии и тем самым определяют специфичность изотипа. Второй сигнал сводится к взаимодействию CD40 на В-лимфоцитах с лигандом CD40 на Т-лимфоцитах.

Это активирует механизм рекомбинации, приводящий к переключению генов, кодирующих синтез иммуноглобулинов. Сигнал, поступающий от связывания CD40, может быть заменен воздействием вируса Эпштейна-Барр или глюкокортикоидов. Взаимодействия различных участков костимуляторных молекул (CD28/B7, LFA-1/ICAM-1 и CD2/CD58) увеличивают интенсивность первого и второго сигналов, приводя к дальнейшему усилению синтеза IgE. К факторам, угнетающим синтез IgE, относятся цитокины Тh1-клеток (ИЛ-12, ИФН-а и ИФН-у) и микробная ДНК, содержащая цитидинфосфат-гуанозиновые повторы.

Эозинофилы при аллергической реакции

Для аллергических заболеваний характерна эозинофилия периферической крови и тканей. Эозинофилы содержат плотные гранулы с воспалительными белками — главным основным белком, эозинофильным нейротоксином, пероксидазой и катионным белком. Белки эозинофильных гранул, попадая в поврежденные эпителиальные клетки, повышают реактивность дыхательных путей и вызывают дегрануляцию базофилов и тучных клеток.

Главный основный белок эозинофилов связывается с кислой составляющей мускариновых рецепторов М2 и блокирует их функцию, что приводит к увеличению уровня ацетилхолина и повышению реактивности дыхательных путей. Эозинофилы содержат также большое количество лейкотриенов, особенно цистеиниллейкотриена С4, который сокращает гладкие мышцы и увеличивает проницаемость сосудов. К другим секреторным продуктам эозинофилов относятся цитокины (ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-а), протеолитические ферменты и активные формы кислорода; все они резко усиливают аллергическое воспаление тканей.

Функция эозинофилов при аллергии, в свою очередь, регулируется рядом цитокинов. В костном мозге эозинофилы развиваются из клеток-предшественниц, чувствительных к ИЛ-5. Воздействие аллергена у больных приводит к экспрессии рецептора ИЛ-5 на СD34-клетках костного мозга, и его связывание с ИЛ-5 стимулирует в эозинофилах синтез гранулярных белков, удлиняет их жизнь, усиливает дегрануляцию эозинофилов и ускоряет их выход из костного мозга в кровь.

ГМ-КСФ также стимулирует пролиферацию эозинофилов, продукцию ими цитокинов и дегрануляцию, продлевая срок жизни этих клеток. Некоторые хемокины (белки семейства RANTES, макрофагальный воспалительный белок 1а и эотаксины) играют важную роль в привлечении эозинофилов в очаги аллергического воспаления тканей. Так, эотаксины стимулируют выход ИЛ-5-зависимых колониеобразующих клеток-предшественниц эозинофилов из костного мозга. Эти клетки быстро исчезают из крови, либо возвращаясь в костный мозг, либо проникая в очаги воспаления в тканях.

Источник