Меню

Противовоспалительное средство что это значит

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, NSAID) — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчёркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов. [1]

Наиболее известные представители НПВП: аспирин, ибупрофен, диклофенак.

Парацетамол не обладает противовоспалительным эффектом, так как относится к избирательным блокаторам ЦОГ-3, за счёт чего оказывает выраженное жаропонижающее действие, но не влияет на развитие воспалительного процесса, и его не относят к этой группе.

Содержание

История

После выделения из коры ивы салициловой кислоты в 1829 году, НПВП прочно заняли своё место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Их широкую распространённость обеспечило и отсутствие побочных эффектов, присущих опиатам: седации, угнетения дыхания и привыкания. Большинство этих препаратов считаются достаточно безопасными и продаются без рецептов.

Механизм действия

Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A2.

Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за своё открытие.

Классификация НПВП

По химической структуре

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом [2] :

По эффективности средних доз

По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

По механизму действия

Большинство НПВП неселективно ингибируют изоэнзимы циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2, что может привести к язвенной болезни и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для уменьшения вредного воздействия на ЖКТ были разработаны селективные НПВП (коксибы), которые избирательно (селективно) ингибируют только циклооксигеназу-2. К таковым относятся:

Показания

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования, направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:

Побочные эффекты

Широкое распространение НПВП заставило обратить внимание на побочные эффекты этих сравнительно безопасных препаратов. Наиболее часто встречаются эффекты, связанные с пищеварительным трактом и почками.

Все эффекты дозозависимы и достаточно серьёзны, чтобы ограничить применение этой группы препаратов. В США из всех госпитализаций, связанных с применением лекарственных средств, 43 % приходятся на НПВП, большинство из которых можно было избежать.

Побочные реакции отмечаются при длительном приёме НПВП (например, при лечении остеохондроза) и заключаются в поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений. Этот недостаток НПВП неизбирательного действия послужил причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты). Таким образом, препараты нового поколения практически лишены ульцерогенных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приёмом неселективных НПВП, но повышают риск развития тромботических осложнений [3] .

Аспирин противопоказан детям до 12 лет в связи с возможным развитием у них синдрома Рея.

Приём НПВП, в том числе аспирина и индометацина, может привести к развитию аспириновой бронхиальной астмы (частота — 0,5 %). Такая побочная реакция на аспирин значительно чаще встречаются среди взрослых, страдающих бронхиальной астмой (примерно у 10 %), и среди больных риносинуситами (у 33 %). Аспириновая бронхиальная астма обычно возникает в течение 1 часа после приёма препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своём кислотами, они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов, и, как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.

Наиболее частые проявления:

Риск изъязвления напрямую зависит от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени. Данные рекомендации, как правило, игнорируются.

Фактор, от которого зависят площадь и скорость возникновения повреждения слизистой оболочки желудка, — внутрижелудочное значение рН. Чем выше рН, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки [4] . Поэтому при длительном приёме НПВП возникает необходимость проводить внутрижелудочное исследование рН.

Также частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: считается, что индометацин, кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.

Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (напр., из группы ингибиторов протонной помпы — омепразол). Несмотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Приём НПВП вызывает угнетение синтеза простагландинов, которые, наряду с другими эффектами, обеспечивают нормальную функцию эндотелия сосудов и системы свёртывания крови. За счёт дисфункции эндотелия и подавления противосвёртывающей системы крови возможно развитие инфарктов миокарда, инсультов и тромбозов периферических артерий. Для отдельных представителей НПВП частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказалась настолько велика, что они были полностью отозваны из обращения фирмами-производителями (рофекоксиб, вальдекоксиб).

Читайте также:  Лучшее моющее средство для посуды своими руками

Мета-анализ 2011 года, объединяющий данные о более чем 800 тысячах принимавших НПВП пациентов [5] , показал, что минимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений отмечался при приёме напроксена, а также ибупрофена в низкой дозе. В то же время, приём широко используемого диклофенака был связан с существенным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Со стороны почек

НПВП, угнетая синтез простагландинов, приводят к снижению почечного кровотока. За счёт этого возможно развитие острой почечной недостаточности, а также задержка натрия и воды в организме, приводящие к артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При длительном приёме НПВП возможно развитие анальгетической нефропатии, частота которой прямо связана с суммарной дозой НПВП, принятой пациентом в течение жизни.

Сравнительно редко возникают следующие осложнения:

Фотосенсибилизация

Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многих НПВП.

Прочие осложнения

Также встречаются следующие осложнения: повышение печёночных ферментов, головная боль, головокружение.

Не являются типичными, но встречаются: сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.

Побочные эффекты препаратов группы индола (индолуксусной кислоты), например, индометацина, сводятся к поражению ЦНС: головокружение, нарушение координации движений; препаратов группы пиразолона (Анальгин, Баралгин (комбинированный препарат на основе метамизола натрия), Бутадион): лейкопения, агранулоцитоз.

На фоне вирусных инфекций действие аспирина может обернуться развитием синдрома Рея.

Применение при беременности

Не рекомендуется применять препараты группы НПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, считается, что НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока и почечные осложнения у плода. Так же имеются сведения о преждевременных родах. Несмотря на это, аспирин в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.

По последним данным канадских исследователей применение НПВП на сроках до 20 недель беременности ассоциировалось в повышенным риском невынашивания (выкидыша) [6] . По результатам проведённого исследования риск выкидыша увеличивался в 2,4 раза вне зависимости от дозы принимаемого препарата.

Источник



Противовоспалительное средство что это значит

Наверно, наиболее распространенной группой препаратов, которую довольно часто используют и относительно здоровые люди, являются нестероидные противовоспалительные нестероидные средства. Их в настоящее время существует огромное количество, причем их действие неодинаково — некоторые больше способны устранять такие проявления воспаления как отек тканей, у других на первый план выступает обезболивающий эффект, третьи снижают температуру тела. Несмотря на такое разнообразие эффектов механизм их действия в целом одинаков.

Однако стоит прочитать инструкцию практически любого из них — хоть Анальгина, Ацетилсалициловой кислоты, Ибупрофена или Диклофенака натрия — и сразу в глаза бросается главное и основное противопоказание — эти препараты нельзя использовать людям с гастритами и тем более с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Причем простого обывателя может поставить в тупик такой парадокс — это противопоказание касается не только таблеток и капсул, которые вроде как могут непосредственно влиять на желудок, но и растворов для инъекций и даже некоторых мазей. Но как нестероидные противовоспалительные средства влияют на слизистую желудка? Для ответа на этот вопрос необходимо разобрать некоторые нюансы механизма действия этой группы препаратов.

Воспаление развивается из-за активизации некоторых ферментов, главный из них — циклооксигеназа (ЦОГ). Если его заблокировать (что и делают нестероидные противовоспалительные средства) то воспаление не будет развиваться. Но у этого фермента есть несколько разновидностей (ЦОГ-1, 2 и 3), причем ЦОГ-2 участвует в воспалении, а ЦОГ-1 отвечает за защиту слизистой желудка. Многие препараты против воспаления «не видят разницы» между этими разновидностями и блокируют их все, тем самым «выключая» защиту желудка. Этим и объясняется опасность применения НПВС при заболеваниях слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Однако медицина не стоит на месте и уже созданы препараты, блокирующую исключительно ЦОГ-2, тем самым эффективно устраняя проявления воспаления и не затрагивая слизистую желудка. Их пока всего несколько, но они уже начинают завоевывать популярность как у врачей, так и у простых обывателей.

Первым из группы так называемых селективных нестероидных противовоспалительных средств является Нимесулид, известный также по торговым названиям Нимесил, Найз, Немулекс. Он выпускается в виде порошка (по 100 и 200 мг в пакетиках) и таблетках по 0,5 гр. У него особенно выражен обезболивающий эффект (сильнее аналогичного у Анальгина), поэтому его активно применяют при зубной и головной болях, болях в спине и других болевых синдромах. Этот препарат очень хорошо переноситься, не вызывает никаких осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, побочным эффектом может быть зуд и покраснение кожи. Единственным противопоказанием к применению Нимесулида является беременность и кормление грудью.

Следующим селективным противовоспалительным препаратом является Мелоксикам (Мовалис, Оксикамокс). Он выпускается в гораздо большем количестве лекарственных форм, чем предыдущий препарат — раствор для инъекций, порошок, таблетки, суппозитории для ректального введения. Обладает сильным противовоспалительным и умеренно жаропонижающим действием. Но Мелоксикам имеет особенность, отличающую его от других селективных НПВС и делающим его незаменимым в ревматологии — он абсолютно не влияет на синтез компонентов суставного хряща (ряд других противовоспалительных препаратов замедляют его образование). Именно поэтому основные показания для применения Мелоксикама — артриты, остеохондроз, спондилит. Противопоказаниями к его применению являются индивидуальная непереносимость (в частности, «аспириновая бронхиальная астма») и беременность.

Читайте также:  Какое средство для укрепления ногтей выбрать

Замыкает тройку самых распространенных селективных нестероидных противовоспалительных препаратов лекарственное средство Целекоксиб. Он пока выпускается только в виде порошка-гранул и также в основном применяется в основном для лечения воспалительных заболеваний костей и суставов. В отличие от других препаратов этой группы, у Целекоксиба достаточно много противопоказаний — ишемическая болезнь сердца, аллергические реакции, беременность и кормление грудью, печеночная или почечная недостаточность, заболевания сосудов. В связи с большим количеством противопоказаний Целекоксиб применяется достаточно редко.

Несмотря на то, что все эти препараты не влияют на ЦОГ-1 и тем самым не нарушают защитный барьер желудка, ряд специалистов все же не рекомендуют использовать их при острой или кровоточащей язве — возможно осложнение процесса. В остальном же эти препараты возможно в будущем заменят опасные для желудка неселективные НПВС.

К селективным противовоспалительным средствам часто относят и столь известный и распространенный препарат как Парацетамол. Все дело в том, что он избирательно блокирует только ЦОГ-3 (эта разновидность циклооксигеназы отвечает за повышение температуры тела). Именно поэтому у Парацетамола такой выраженный жаропонижающий эффект, но он также не оказывает никакого влияния на слизистую оболочку желудка.

— Вернуться в оглавление раздела «фармакология»

Источник

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА — лекарственные средства, подавляющие проявления воспалительных процессов.

Противовоспалительной активностью обладают многие лекарственные средства, относящиеся к разным группам фармакологически активных соединений. Однако абсолютное большинство ученых относят к П. с. только те лекарственные вещества, которые подавляют проявления воспаления (см.) за счет влияния на различные механизмы патогенеза воспалительных процессов, т. е. действующие по патогенетическому принципу. Противовоспалительный эффект таких П. с. проявляется независимо от природы и характера причинных факторов, обусловливающих возникновение воспалительных реакций.

При воспалительных процессах инф. происхождения противовоспалительный эффект оказывают антибиотики и другие химиотерапевтические средства. Противовоспалительное действие этих средств обусловлено в основном подавлением жизнедеятельности микроорганизмов и проявляется преимущественно в отношении воспалительных процессов, вызываемых микрофлорой. Т. о., в отличие от П. с. антибиотики и другие химиотерапевтические средства действуют на септические формы воспаления по эти-отропному принципу. Отдельные химиотерапевтические средства (напр., сульфаниламиды, тетрациклины и др.) могут оказывать также нек-рое угнетающее влияние и на процессы асептического воспаления. Однако такие свойства у химиотерапевтических средств выражены весьма слабо и не имеют существенного значения в механизме их противовоспалительного действия. В связи с этим химиотерапевтические препараты обычно не рассматриваются как П. с.

По хим. строению патогенетически действующие П. с. делят на стероидные и нестероидные.

К стероидным П. с. относят глюкокортикоиды (см. Глюкокортикоидные гормоны), среди которых различают препараты, применяемые для резорбтивного и местного действия,—гидрокортизон (см.), преднизон (см.), преднизолон (см.), дексаметазон (см.), триамцинолон (см.) и др., а также препараты, предназначенные только для местного применения,— флюоцинолона ацетонид, флюметазона пивалат, бета-метазон и др. У стероидных П. с. противовоспалительные свойства сочетаются с иммунодепрессивным действием.

К нестероидным П. с. относятся производные некоторых карбоновых к-т, пиразолона и оксикама. Практически важными П. с. из производных карбоновых к-т являются салицилаты — ацетилсалициловая кислота (см.), натрия салицилат (см.), салициламид (см.); производные индолуксусной к-ты — индометацин (см.), сулиндак; производные фенилуксусной к-ты — диклофенак-натрий (вольтарен) и фенклофенак; производные фенилпропионовой к-ты — ибупрофен, напроксен и др.; производные антраниловой (фенамовой) к-ты — мефенамовая к-та, флюфенамовая к-та и др. Из производных пиразолона в качестве нестероидных П. с. используют амидопирин (см.), анальгин (см.), бутадион (см.), оксифенилбутазон и др., а из производных оксикама — пироксикам. У всех перечисленных выше нестероидных П. с. противовоспалительные свойства сочетаются с аналгезирующим и жаропонижающим действием. В качестве П. с. используют также вяжущие и обволакивающие средства (см.), а также препараты ряда лекарственных растений (см.), напр, тысячелистника, шалфея и др., которые оказывают местное противовоспалительное действие при некоторых заболеваниях кожи и слизистых оболочек.

Противовоспалительное действие оказывают также вещества, относящиеся к другим классам нестероидных соединений, напр, препараты золота, отдельные производные хинолина — хингамин (см.), плаквенил (гидроксихлорохин), а также иммунодепрессивные вещества (см.).

От производных карбоновых к-т и пиразолона эти вещества отличаются рядом особенностей. Так, в противоположность производным карбоновых к-т и пиразолона они не оказывают аналгезирующего и жаропонижающего действия. В эксперименте на моделях острого экссудативного воспаления они, как правило, не обладают отчетливой противовоспалительной активностью и эффективны преимущественно в отношении пролиферативной фазы воспаления. Клинически противовоспалительный эффект препаратов золота, производных хинолина и иммунодепрессантов развивается очень медленно (в течение нескольких недель, месяцев) и проявляется гл. об р. в отношении воспалительных процессов при ревматических заболеваниях. В связи с этим препараты золота, производные хинолина и иммунодепрессанты обычно относят не к П. с., а к так наз. противоревматическим средствам (см.).

Механизм противовоспалительного действия стероидных и нестероидных П. с. выяснен недостаточно. Считают, что противовоспалительное действие П. с. разного хим. строения во многом обусловлено влиянием на процессы, протекающие непосредственно в очаге воспаления. Установлено, напр., что П. с. уменьшают проницаемость капилляров и благодаря этому снижают экссудативные проявления и инфильтрацию очага воспаления фагоцитами. Кроме того, многие П. с. стабилизируют мембраны лизосом и тем самым предотвращают выделение из них лизосомальных ферментов, оказывающих повреждающее воздействие на ткани и способствующих активации медиаторов воспаления. Для стероидных и нестероидных П. с. характерно тормозящее влияние на выработку АТФ, что может приводить к снижению энергетического обеспечения воспалительного процесса. Важное значение в механизме действия П. с. имеет, по-видимому, их влияние на процессы образования и выделения биологически активных веществ, к-рым принадлежит роль медиаторов воспаления (гистамин, простагландины и др.). При исследованиях большое внимание уделяют влиянию П. с. на синтез, выделение и действие простагландинов (см.) и других продуктов превращения арахидоновой к-ты (циклических эндопероксидов, тромбоксана, простациклина), которые являются наиболее активными медиаторами воспаления и участвуют в формировании многих проявлений воспалительной реакции (напр., боли, повышенной проницаемости капилляров, экссудации, хемотаксиса нейтрофилов и др.). Установлено, что нестероидные П. с. из группы производных карбоновых к-т (салици латы и др.) нарушают образование циклических эндопероксидов, простагландинов, тромбоксана и простациклина из арахидоновой к-ты за счет ингибирования фермента циклооксигеназы — простагландин-эндопероксид-синтетазы (КФ 1. 14. 99. 1).

Читайте также:  Реклама моющих средств в рисунках

Имеются данные, что производные карбоновых к-т ингибируют циклооксигеназу путем ацетилирования молекулы этого фермента. Наиболее активными ингибиторами циклооксигеназы среди производных карбоновых к-т являются индометацин, сулиндак, диклофенак-натрий, напроксен. В эксперименте на некоторых моделях воспаления установлена корреляция между противовоспалительной активностью веществ данной группы и степенью ингибирования ими циклооксигеназы.

Ингибированием циклооксигеназы и уменьшением продукции простагландинов и других метаболитов арахидоновой к-ты объясняют не только противовоспалительный, но и некоторые другие эффекты салицилатов и прочих производных карбоновых к-т (напр., жаропонижающий эффект, аналгезирующее действие, угнетение агрегации тромбоцитов, ульцерогенное действие и др.).

Стероидные П. с. также уменьшают синтез медиаторов воспаления из числа метаболитов арахидоновой к-ты, но не путем ингибирования циклооксигеназы, а за счет угнетения образования арахидоновой к-ты. Относительно механизма этого эффекта стероидных П. с. существуют разные точки зрения. Согласно одной из них, стероидные П. с. благодаря своему мембраностабилизирующему действию препятствуют образованию арахидоновой к-ты из фосфолипидов клеточных мембран под влиянием фосфолипазы А2. Предполагают также, что под влиянием стероидных П. с. в клетках различных тканей образуется особый пептид или белок, ингибирующий фосфолипазу А2 и там самым нарушающий образование арахидоновой к-ты из фосфолипидов. Очевидно также, что при асептическом воспалении (особенно при воспалении, возникающем вследствие аллергического или аутоаллергического повреждения тканей) определенное значение в механизме противовоспалительного действия стероидных П. с. имеют их иммунодепрессивные свойства.

Препараты золота, производные хинолина и иммунодепрессанты по механизму действия отличаются от других П. с. Так, противовоспалительное действие препаратов золота, возможно, обусловлено их ингибирующим влиянием на лизосомальные ферменты, стабилизацией коллагена и нек-рым угнетением иммунных процессов (напр., вследствие нарушения реакции антиген — анти тело). Производные хинолина оказывают иммунодепрессивное действие, стабилизируют мембраны лизосом, угнетают хемотаксис лейкоцитов, снижают продукцию АТФ и влияют на синтез коллагена. Иммунодепрессанты оказывают угнетающее влияние гл. обр. на клеточные факторы иммунитета и подавляют пролиферативную фазу воспаления за счет цитостатического действия.

П. с. применяют для лечения воспалительных заболеваний разного генеза. Наиболее широко П. с. используют в качестве противоревматических средств. Стероидные П. с. применяют также для лечения миокардитов, острых и хрон, нефритов, гепатитов и других воспалительных заболеваний внутренних органов. Местно глюкокортикоиды назначают в дерматологии (напр., при экземе, дерматитах, нейродермитах и др.), в офтальмологии (при кератитах, конъюнктивитах, иритах, блефаритах и др.), в оториноларингологии (при вазомоторных и аллергических ринитах, воспалении наружного слухового прохода и др.).

В комбинации с антибиотиками или другими химиотерапевтическими средствами стероидные и нестероидные П. с. можно использовать для лечения инф. болезней (напр., плевритов, пневмоний и др.).

Нестероидные П. с. из группы производных карбоновых к-т и пиразолона широко применяют в мед. практике в качестве аналгезирующих и жаропонижающих средств. Развитие представлений об ингибирующем влиянии нестероидных П. с. на биосинтез метаболитов арахидоновой к-ты и об участии этих метаболитов в патогенезе ряда патол, расстройств невоспалительной природы явилось предпосылкой для разработки показаний к применению нестероидных П. с. при такого рода расстройствах. Напр., нестероидные П. с. (ацетилсалициловую к-ту, индометацин и некоторые другие) используют в качестве антиагрегантов, т. е. средств, подавляющих агрегацию тромбоцитов. Ряд ученых рекомендует применять ацетилсалициловую к-ту и индометацин в акушерстве с целью токолитической терапии и др.

Библиография: Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, с. 140, М., 1978; С а р а т и к о в А. С., П р и щ е п Т. П. и Яворская В. Е. Противовоспалительные средства группы пиразола, Томск, 1975, библиогр.; ТринусФ.П., Мохорт Н. А. и Клебанов Б. М. Нестероидные противовоспалительные средства, Киев, 1975, библиогр.; Я с и н о в с к и й М. А. и д р. Сали-цилаты, М., 1975, библиогр.; Mills J. А. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, New Engl. J. Med., v. 290, p. 781,1974; M о n-c a d a S. a. Vane J. R. Mode of action of aspirin-like drugs, Advanc. intern. Med., v. 24, p. 1, 1979, bibliogr.; N i-c k a n d e r R., McMahon F. G. a. R i d о 1 f о A. S. Nonsteroidal antiinflammatory agents, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol., v. 19, p. 469, 1979, bibliogr.; V a n e J. R. The mode of action of aspirin and similar compounds, J. Allergy clin. Immunol., y. 58, p. 691, 1976, bibliogr.

Источник