Меню

Цитотоксическая аллергическая реакция примеры

Аллергические реакции II типа (цитотоксический тип аллергии)

Цитотоксическим его называют потому, что образовавшиеся к антигенам клеток антитела соединяются с клетками и вызывают их повреждение и даже лизис (цитолитическое действие). В создание учения о цитотоксинах значительный вклад внесли выдающиеся русские ученые И.И. Мечников, Е.С. Лондон, А.А. Богомолец, Г.П. Сахаров. Свою первую работу о так называемых клеточных ядах (цитотоксинах) И. И. Мечников опубликовал еще в 1901 г.

Причиной цитотоксических реакций является возникновение в организме клеток с измененными компонентами клеточной мембраны. Большую роль в процессе приобретения клетками аутоиммунных свойств играет действие на клетки различных химических веществ, чаще лекарств, попадающих в организм. Они могут изменять антигенную структуру клеточных мембран за счет: конформационных изменений присущих клетке антигенов, повреждения мембраны и появления новых антигенов; образования комплексных аллергенов с мембраной, в которых химическое вещество играет роль гаптена (например, 2-метилдофа — гипотензивный препарат). По одному из указанных механизмов может развиться аутоиммунная гемолитическая анемия.

Повреждающее действие на клетку могут оказывать лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы, вирусы. Поэтому многие паразитарные, бактериальные и вирусные инфекционные заболевания сопровождаются образованием аутоантител к различным клеткам тканей и развитием гемолитической анемии, тромбоцитопении и др. По типу цитотоксического повреждения могут развиваться аллергические реакции на некоторые лекарственные вещества и аутоиммунные заболевания.

Патогенез цитотоксических аллергических реакций включает следующие стадии.

1. И м м у н н а я с т а д и я. В ответ на появление аутоаллергенов начинается выработка аутоантител IgG- и IgМ-классов. Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливающими фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент. В ряде случаев после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fс-фрагмента антитела, к которому затем могут присоединяться К-клетки (киллеры).

Общее свойство киллерных клеток — наличие у них мембранного рецептора для Fс-фрагмента IgG-АТ и способность к цитотоксическому действию (так называемая антителозависимая клеточная цитотоксичность), т.е. они способны к уничтожению только тех измененных клеток, которые покрыты антителами. К таким эффекторным клеткам относят: гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, клетки из лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и В-клеток и называемые К-клетками. Механизм лизиса у всех этих клеток одинаков.

Антигенные детерминанты

Рис. 36-6. К-клеточный лизис Fab- и Fc-фрагментами IgG

Антитела (IgG) участвуют в К-клеточном лизисе Fаb- и Fс-фрагментами (рис.36-6). Считается, что антитела служат «мостиком» между эффекторной клеткой и клеткой- мишенью.

Во II п а т о х и м и ч е с к у ю с т а д и ю появляются медиаторы, иные, но они иные, чем в реакциях реагинового типа (табл. 36-4).

1. Основным медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активированные по классическому пути (через комплекс АГ-АТ) компоненты комплемента: С4в2а3в; С3а, С5а; С567; С5678; С56789, образующие в мембране клетки гидрофильный канал, через который начинают проходить вода и соли.

2. Во время поглощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов, которые могут играть роль медиаторов повреждения.

3. В ходе реализации антителозависимой клеточной цитотоксичности также принимает участие секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал.

Источник



Цитотоксическая аллергическая реакция примеры

Реагиновый тип повреждения тканей (I тип, атонический, аллергическая реакция немедленного типа). В основе его развития лежит немедленный выброс в кровоток биологически активных веществ (БАВ) — гистамина, серотонина, нейтрофильного и эозинофильно-го хемотаксических факторов, тромбоцитактивирующего фактора и др., в ответ на повторное поступление аллергена в организм. Часть БАВ выделяется позже в связи с их замедленной диффузией из гранул или образованием только после активизации клеток (гепарин, медленно действующая субстанция анафилаксии). Эффект БАВ проявляется спазмом гладкой мускулатуры, сокращением посткапиллярного сфинктера при одновременном расширении прекапилляр-ного, с увеличением проницаемости сосудистой стенки и развитием интерстициального отека и воспаления. Первыми на поступление аллергена реагируют дыхательные пути, кишечник, кожа, что клинически проявляется бронхоспазмом, ринитом, конъюнктивитом, диареей, отеком эпидермиса и сосочкового слоя дермы, кожным зудом.

Реагиновый тип повреждения тканей является основой развития таких заболеваний как анафилактический шок, крапивница и отек Квинке, инсектная аллергия, некоторые формы лекарственной и пищевой аллергии, атопическая бронхиальная астма и поллиноз.

Цитотоксический тип повреждения тканей (II тип)

Основой его развития является появление в организме клеток с измененными компонентами клеточной мембраны. Приобретение клетками ауто-аллергических свойств чаще всего связано с действием на клетки различных химических веществ, лекарственных препаратов. Медиаторами данного типа аллергических реакций являются компоненты комплемента, лизосомальные ферменты, супероксидный анион-радикал.

Цитотоксический тип повреждения тканей наблюдается при лекарственной тромбоцитопении, агранулоцитозе, гемолитической анемии.

Источник

II тип. Цитотоксические реакции.

Эти реакции возникают при взаимодействии антител класса IgG или IgM с антигеном или гаптеном, которые связаны с мембраной клетки (рис. 4.3). Так как антитела взаимодействуют с этими антигенами своими Fab-фрагментами и агрегируются, то их Fc-фрагменты активируют систему комплемента. В процессе активации комлемента образуется цитотоксический мембраноатакующий комплекс, разрушающий клетку-мишень.

Антигенами – аллергенами могут быть лекарственные препараты, химические вещества, бактериальные, вирусные антигены, сорбированные или связанные мембранами клеток, а также аутоантигены.

Помимо комплементзависимых, существуют цитотоксические реакции без участия комплемента. Лизис клетки, покрытой антителами, могут вызывать любые лейкоциты, которые несут соответствующий Fc-рецептор, связывающийся с Fc-фрагментом антитела. Нередко они фагоцитируют обломки ядер, в результате образуются «волчаночные клетки», имеющие фагоцитированные и адгезированные к их поверхности фрагменты ядер (встречаются при системной красной волчанке – СКВ).

Примерами аутоиммунных заболеваний, протекающих по 2 типу, являются болезни крови – аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения (болезнь Верльгофа) и др.

Клетки тканей с гаптеном и антителами

Также реакции против клеток крови наблюдаются при переливании антигенов несовместимых эритроцитов и лейкоцитов, при резус-конфликте и др.

III тип. Иммунокомплексные реакции.

Образование иммунных комплексов (ИК) антиген-антитело происходит при нормальном иммунном ответе. На эритроцитах имеются C3b-рецепторы (CR1), которые связывают иммунные комплексы с активированным до C3b комплементом. Эритроциты переносят их в селезенку и печень, где они фагоцитируются. Комплемент способствует их растворению и связыванию. Тем не менее, часто образуется много иммунных комплексов с небольшими размерами. Это наблюдается, когда образуются низкоаффинные антитела, в условиях недостатка C3b комплемента, или его интенсивной активации до последних компонентов – МАК. Это нарушает их фагоцитоз, затрудняет элиминацию из организма и приводит к активации комплемента (рис. 4.4). Комплексы, содержащие IgG и IgM, активируют систему комплемента по классическому пути, а иммунные комплексы, содержащие IgA, могут активировать комплемент по альтернативному пути.

Читайте также:  Какое лекарство можно давать новорожденным от аллергии

Рис. 4.4. Иммунокомплексная аллергическая реакция

Продукты активации комплемента, анафилотоксины (С3а, С5а) вызывают расширение, повышают проницаемость сосудов, индуцируют экспрессию на эндотелии молекул адгезии для лейкоцитов, привлекают гранулоциты и макрофаги, которые высвобождают вторичные медиаторы и повреждают ткани.

Циркулирующие, нефагоцитированные иммунные комплексы, откладываются в тканях, прежде всего под базальной мембраной эпителия и субэндотелиально в сосудах, вызывают воспаление. Поэтому основными клиническими проявлениями этих реакций являются васкулиты (воспаление сосудов).

Примером аутоиммунных заболеваний, протекающих преимущественно по 3 типу, является системная красная волчанка (СКВ) и ревматоидный артрит (РА).

При СКВ аутоантигеном является собственная ДНК (или дезоксирибонуклеопротеид). ИК при СКВ оседают преимущественно в почках, что приводит к тяжелейшему гломерулонефриту.

При РА аутоАГ является Fc-фрагмент собственных IgG организма, к нему образуется аутоАТ класса ИГМ, которое называется ревматоидным фактором (РФ). ИК при РА оседают преимущественно в суставных полостях, что приводит к тяжелому артриту.

Типичным примером аллергических болезней III типа является сывороточная болезнь, возникающая на введение чужеродных ксеногенных АТ при серотерапии инфекций, например при бешенстве или при дифтерии.

В некоторых случаях в организме образуются аутоантитела класса IgG против рецепторов собственных клеток. Такие антитела связываются с соответствующим рецептором и изменяют функцию клеток (усиливают или угнетают, рис. 4.5).

Типичным примером аутоиммунных расстройств подобного рода является диффузный токсический зоб. В патогенезе данного заболевания ведущую роль играет длительно действующий тиреостимулятор – антитело к рецептору тиреотропного гормона на клетках щитовидной железы. Оно обладает стимулирующим воздействием на тироцит, вызывая гиперпродукцию тироксина и трийодтиронина. При этом нарушается нормальная регуляция выделения этих гормонов по принципу обратной связи. Клинически это проявляется симптомами тиротоксикоза (болезнь Гревса-Базедова).

Противоположное явление – блокада рецепторов с нарушением взаимодействия клетки с гормонами или медиаторами – характерно для такого заболевания, как тяжелая миастения. В данном случае блокада антителом рецептора для ацетилхолина препятствует нейро-мышечной передаче импульсов, что приводит к прогрессирующей мышечной слабости.

ё

Рис 4.5. Антирецепторная реакция

Реакции повышенной чувствительности замедленного типа – IV тип иммунопатологических реакций

Данная форма гиперчувствительности наблюдается при многих аллергических (контактный дерматит, аллергия на соединения тяжелых металлов), аутоиммунных заболеваниях, саркоидозе, инфекциях (туберкулез, проказа и др.), реакциях отторжения трансплантата.

Главную роль в развитии этой формы иммунопатологии играют Т-лимфоциты памяти, несущие специфические рецепторы к антигену, Тх 1 типа и/или CD8 + -киллеры (рис. 3.7). Они появляются после первичной реакции. Сенсибилизированные иммунные Тх1 при повторном взаимодействии с антигеном превращаются в Т-лимфобласты – крупные клетки с большим ядром и цитоплазмой, которые в итоге делятся. В их цитоплазме синтезируются интерлейкины и другие цитокины: ФНОβ (лимфотоксин), повреждающий клетки, хемотаксический фактор, -интерферон, фактор, угнетающий миграцию лейкоцитов. Эти цитокины привлекают и активируют макрофаги и гранулоциты, формируют клеточный инфильтрат, создают очаг воспаления. Выделение цитокинов может привести также к пролиферации и дифференцировке клеток-киллеров, что, в свою очередь, ведет к прямому повреждению тканей. Кроме того, CD8 + Т-киллеры могут разрушать клетки-мишени, например, зараженные вирусами. В месте воспаления развивается инфильтрация мононуклеарная мононуклеарами и другими лейкоцитами, формируется гранулема.

Рис. 4.6. Аллергическая реакция замедленного типа

Все события от взаимодействия Т-клеток с антигеном до образования клеточного инфильтрата протекают за 24-72 часа.

Эти реакции неспецифические: отсутствует иммунологическая стадия аллергии, нет антител и иммунных Т-клеток. Реакции включаются сразу с патохимической стадии. Они обусловлены выделением медиаторов ( гистамина, лейкотриенов, серотонина и др.) из лейкоцитов под влиянием различных неспецифических воздействий: физических факторов (холод, физическая нагрузка), продуктов бактерий, их токсинов, химических и токсических веществ, психоэмоциальных факторов. Типичный пример этих реакций – холодовая аллергия. У людей с повышенной чувствительностью к этому фактору охлаждение вызывает гиперемию и отек кожи открытых участков тела. Выделившиеся медиаторы вызывают повреждение клеток и тканей, такие же по клинике как аллергические заболевания.

Взаимосвязь аллергии и иммунитета

Инфекционный процесс сопровождается аллергическими реакциями немедленного и замедленного типа. Изменение реактивности в виде аллергии или неспецифической повышенной реактивности может предшествовать инфекции и видоизменять течение последней в начальной фазе ее развития. В других случаях организм сенсибилизируется в ходе самой инфекции, что приводит к возникновению последовательно раз­вивающихся аллергических фаз заболевания.

Так, например, при стафилококковых инфекциях, как правило, наблюдаются оба типа аллергических реакций – немедленные и замедленные, роль которых в инфекционном процессе неоднозначна. С одной стороны, наличие противостафилококковых антител, иммунных комплексов, пассивно сенсибилизированных гранулоцитов и мононуклеарных фагоцитов – необходимые компоненты процесса элиминации возбудителя и резистентности. С другой стороны, некоторые субклассы антител могут выступать в роли блокирующих и угнетать иммунный ответ: высокосенсибилизированные гранулоциты при контакте с антигеном выделяют ферменты лизосом, сенсибилизированные лимфоциты оказывают цитотоксические эффекты, выделяют эффекторные молекулы – цитокины, способствующие формированию очага воспаления, повреждающего ткань, но мало содействующие элиминации возбудителя. При фурункулезе на фоне аллергии угнетен фагоцитоз. Имеются данные об обратной связи между ПЧЗТ и выраженностью защиты против стафилококка. Нередко отмечается отсутствие связи между гиперчувствительностью к антигенам микроба и напряженностью клеточного иммунитета, а также участие в этих феноменах разных субпопуляций Т-клеток. При аллергических заболеваниях снижается неспецифическая резистентность. Отмечена в эксперименте и клинике связь аллергии к пневмококку с развитием лобарных и крупозных пневмоний. В основе развития гранулем при туберкулезе, бруцеллезе, и сыпей при различных инфекциях (кори, скарлатине, сифилисе, тифах и др.) тоже лежат замедленные или немедленные аллергические реакции. Активация цитокинового каскада, как проявление гиперреактивности, является основой для развития сепсиса и других генерализованных инфекций, причем уровень ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8 при них повышен.

Читайте также:  Постельное белье не вызывающее аллергии

Двойственный характер аллергических реакций при инфекции очевиден и их полезность или вредность определяется конкретными условиями проявления, степенью выраженности, антигенной направленностью и в итоге тем, насколько их реализация ведет к элиминации возбудителя и возникновению в результате этого резистентности – иммунитета.

Совершенно очевидно, что гиперергические реакции в ряде случаев лишь частично способствуют элиминации возбудителя и превышают ту интенсивность, которая необходима в данных условиях.

Таким образом, аллергические реакции различного типа при инфекциях отражают иммунопатологические процессы, не всегда связаны с резистентностью и нередко отягощают течение заболевания

Основной чертой аллергических заболеваний (табл. 4.2) является повышенная чувствительность к аллергенам экзогенного (неинфекционного и инфекционного) происхождения.

Отмечается рост частоты аллергических заболеваний. Они встречаются у 25-45% людей. Им свойственны общие признаки и механизмы возникновения и развития:

генетическая наследственная предрасположенность к атопическим реакциям у больного и кровных родственников;

наличие экзогенных индукторов-аллергенов, исключение контакта с которыми (удаление, элиминация) обычно ведет к частичному или полному выздоровлению;

гиперергический характер иммунных (немедленных или замедленных) реакций на аллергены;

возможность и эффективность специфической иммунотерапии – десенсибилизации (гипосенсибилизации) экзогенными аллергенами.

Экзогенные аллергические заболевания

Нозологическая форма или вид аллергии

Локализация воспалительных поражений органов и тканей

Основные аллергены (индукторы)

Бронхиальная астма:

a) атопическая форма

Легкие и бронхи

Домашняя и библиотечная пыль, шерсть собак, кошек

б) инфекционно- аллергическая

Легкие и бронхи

Бактериальные, грибковые, вирусные

Аллергические риниты и конъюнктивиты

Пыльца растений, домашняя пыль

Поллиноз (пыльцевая аллергия)

Слизистые оболочки носа, верхних дыхательных путей, конъюктивы

Пыльца растений, домашняя пыль, клещи

Кожа, слизистые оболочки, внутренние органы

Лекарственные вещества, медикаменты

Желудочно-кишечный тракт, печень, поджелудочная железа, кожа, легкие и другие органы

Молоко, яйца, рыба и др., пищевые красители (Е102), консерванты (Е220-222)

Сердечно-сосудистая система и др.

Вакцины, сыворотки, пищевые аллергены, лекарства, яд пчел, ос

Крапивница и отек Квинке

Кожа, слизистые оболочки

Пищевые, лекарственные, химические вещества

Кожа, слизистые оболочки

Бытовые химические вещества, лекарства

Общие и кожные реакции

Аллергены яда и тела насекомых

Сывороточная болезнь и сывороточноподобный синдром

Органы и ткани (сосуды, серозные оболочки, кожа)

Вакцины, сыворотки, лекарства

Бактериальные, вирусные, лекарства

Главным патогенетическим механизмом данной группы заболевания является повышенная иммунологическая реактивность (гиперчувствительность), выражающаяся в гиперпродукции отдельных факторов СИ: антител определенных классов (нередко IgЕ), сенсибилизированных лимфоцитов, интерлейкинов и других медиаторов, выделяемых лейкоцитами.

Для аллергических заболеваний характерна цикличность течения: периоды относительной или полной ремиссии сменяются регулярными обострениями. Это во многих случаях обусловлено контактами с соответствующими индукторами заболевания – аллергенами.

Диагностика основывается, во-первых, – на выявлении связи между аллергеном и заболеванием. Так, поллиноз, сопровождаемый ринитом и конъюктивитом, наблюдается весной и летом в период цветения деревьев и трав. Профессиональная аллергия – на работе при контакте с химическими веществами; пищевая – при употреблении аллергенной пищи. Во-вторых, – ставятся кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, реакция на которые, если они причинные, будет положительной. В-третьих, – в сыворотке крови определяют IgE и IgG антитела против аллергенов.

Лечение отличается в период ремиссии и в период обострения. В острый период аллергического заболевания оно направлено на ликвидацию клинических проявлений, предотвращение прогрессирования процесса. Так как состояние больного может быть тяжелым, а часто – угрожаемым жизни, то используется комплекс средств неотложной терапии. Это неспецифические патогенетические и симптоматические препараты, которые призваны подавить аллергическую реакцию и восстановить нарушенные функции органов и систем.

В случае падения артериального давления, что наблюдается при анафилактическом шоке, для его восстановления используют адреналин и норадреналин. Глюкокортикостероиды (синтетические гормоны коры надпочечников) с их многогранным эффектом тоже незаменимы в таких случаях и применяются в средних и больших дозах с целью подавления аллергической реакции, блокады действия медиаторов, предупреждения выделения новых. Применение антигистаминных средств (димедрол, супрастин, тавегил, телфаст, кларитин и др.) бывает достаточным при легких аллергических реакциях (аллергические риниты, крапивницы и др.). Иммунодепрессанты – цитостатики (имуран, метотрексат, циклоспорин А и др.) применяют редко, обычно лишь при неэффективности глюкокортикостероидов.

Уже в острый период имеет большое значение элиминационная терапия – удаление индуктора аллергической реакции. Исключение контакта больного с различными аллергенами: бытовыми, пищевыми, лекарственными, химическими и др., от которых зависит поддержание патологического процесса, – позволяет быстро улучшить его состояние, достичь ремиссии. От полноты элиминации зависит как эффективность терапии в острый период, так и противорецидивная профилактика.

Вкладом в этот элиминационный подход лечения служит применение диетотерапии при всех аллергических заболеваниях. При пищевой аллергии это специальные элиминационные диеты, при остальных видах аллергии – общая гипоаллергенная диета с ограничением соленой, кислой, богатой углеводами пищи, с исключением специй и приправ, раздражающих слизистую, копченостей, алкогольных напитков. Ее цель – уменьшить влияние факторов, способствующих или индуцирующих аллергические и псевдоаллергические реакции.

В период ремиссии аллергического заболевания основной задачей является предотвращение его рецидива, т.е. профилактика данного заболевания. Если аллерген нельзя исключить, проводят аллерговакцинацию (иммунотерапию) этим аллергеном, что приводит к подавлению синтеза IgE-антител и увеличению IgG-блокирующих аллергическую реакцию.

Профессиональная аллергия фармацевтов

Главная причина аллергических реакций на лекарства – наследственная предрасположенность. Поэтому лицам, у которых отягощен семейный аллергоанамнез (близкие родственники болеют бронхиальной астмой, имеют атопический дерматит, крапивницы и другие аллергические заболевания), нежелательно длительно контактировать с лекарствами. Если подобные аллергические заболевания есть у кандидатов (студентов) в медработники или фармацевты, то эта работа им противопоказана. Аллергические реакции под влиянием контакта с лекарствами, как правило, прогрессируют и приводят к тяжелым осложнениям. Любые лекарства могут быть аллергенами. Часто это антибиотики, прежде всего содержащие в своей структуре бета-лактамное кольцо (пенициллины и цефалоспорины). Однако аллергические реакции могут быть на сульфаниламиды, витамины и даже на антиаллергические препараты – антигистаминные и др. Нередко эти реакции развиваются на ферменты, вакцины и анатоксины. Широко распространена аллергия к латексу, который содержится в перчатках, катетерах и других изделиях. «Перчаточная» аллергия часто наблюдается у хирургов, акушеров-гинекологов в виде контактного дерматита кожи рук.

Читайте также:  Аллергический кашель ночью как помочь

Клиника лекарственной аллергии очень разнообразна: сыпи на коже, крапивницы, дерматиты, риниты (воспаление и отек слизистой оболочки носа), конъюнктивиты (воспаление слизистой оболочки глаз), кашель, бронхиты и бронхиальная астма. При сильной аллергической реакции возможен анафилактический шок на вдыхание лекарств или на их инъекции.

При легких аллергических реакциях применяют антигистаминные препараты (димедрол, тавегил, супрастин, кларитин), а при средней степени тяжести – глюкокортикостероиды (преднизолон или метипред парентерально). При шоке вводят подкожно 0.2-0.5 мл 0.1% раствора адреналина и глюкокортикостероиды.

Профилактика реакций на лекарства заключается в профориентации – исключение набора студентов и лаборантов, предрасположенных к аллергии, на специальности, связанные с контактом с лекарственными препаратами и химическими веществами.

При появлении аллергии у работающих врачей и фармацевтов необходимо их трудоустройство с исключением контакта с лекарствами и десенсибилизирующая противорецидивная терапия. Показано наблюдение у аллерголога.

Аутоаллергические (аутоиммунные) заболевания

Основой аутоаллергических (аутоиммунных) заболеваний (АЗ) служат повышенные иммунные реакции на молекулярные компоненты собственных тканей и органов, которые выступают в роли антигенов. Эти реакции возникают и поддерживаются путем нарушения распознавания «своих» молекул клетками системы иммунитета, поэтому АЗ имеют длительное, хроническое течение.

Причины и механизмы развития АЗ разнообразны. По происхождению различают первичные, генетически обусловленные АЗ и вторичные, возникшие в результате вирусных инфекций, воздействий лекарств и других факторов.

Аутоаллергические (аутоиммунные) реакции развиваются по закономерностям, сходным с экзогенной аллергией и включают немедленные (повышенная чувствительность немедленного типа – ПЧНТ) и замедленные (повышенная чувствительность замедленного типа – ПЧЗТ) реакции.

Из-за общности механизмов их развития и сущности процессов аутоиммунные реакции правильнее обозначать как аутоаллергические (по А.Д. Адо, 1978; E.Urbach, 1946).

Для развития АЗ необходим ряд условий:

генетическая предрасположенность, ассоциированная с генами, HLA-системы и соответствующим фенотипом, реализуемая через взаимодействие клеток СИ, клеток-мишеней и тропных к ним агентов (вирусов, веществ и др.)

наличие неблагоприятных химических, физических и биологических факторов, стимулирующих аутоаллергию

воздействие тропных к клеткам-мишеням агентов (например, вирусов, имеющих общие эпитопы с аутологичными органоспецифическими молекулами – гормонами, ферментами, цитокинами и др.)

генетически обусловленное наличие достаточно аффинных вариантов вариабельных цепей (и активных центров) рецепторов на Т- и В-лимфоцитах к органоспецифическим молекулам, а поэтому потенциальная способность лимфоцитов образовывать клоны аутореактивных клеток.

У людей АЗ ассоциированы с определенными HLA-гаплотипами, и нередко бывают семейными. При органоспецифических заболеваниях часто встречается гаплотип B8, DR3.

При анкилозирующем спондилоартрите у больных часто встречается HLA-В27.

Накопление высокоспецифичных аутореактивных клонов Т- и В-лимфоцитов в связи со стимуляцией единичных всегда персистирующих аутоспецифических клеток служит основой развития аутоаллергической реакции. Такие Т-лимфоциты, несущие малоспецифичные рецепторы, тоже существуют в норме. Однако даже если проникают и входят в контакт с клетками эндокринных органов, то подвергаются апоптозу (программированная клеточная смерть). Дело в том, что клетки «забарьерных органов», к которым относятся эндокринные, несут на поверхности LCD95 (лиганд для Fas-рецептора CD95), который при взаимодействии с рецептором CD95 на Т-лимфоците вызывает его апоптоз. Если клетки эндокринных органов, по какой-то причине (возможно, из-за иммуномодуляции вирусом) утрачивают LCD95 (это наблюдается при тироидите Хашимото), то могут разрушаться аутореактивными Т-лимфоцитами.

Вирусы, бактерии (их токсины), экологически вредные агенты могут запускать аутоаллергические заболевания АЗ несколькими путями:

повреждая клетки и вызывая выход «забарьерных» антигенов в лимфу и кровь, которые прямо стимулируют аутоаллергическую реакцию

активируя те Т- и В-лимфоциты, рецепторы которых перекрестно реагируют с клетками тканей и органов, несущих эпитопы, общие с инфекционными агентами (антигенная мимикрия)

действуя как суперантигены и вызывая поликлональную активацию лимфоцитов, т.е. связываясь с V-цепью Т-клеточного рецептора и активируя до 30% Т-лимфоцитов, выделяющих при этом цитокины воспаления (характерно для токсинов бактерий).

вызывая, в связи с аллергией к инфекционным антигенам, активацию Т- и В-лимфоцитов с образованием антител различной специфичности и широкого спектра цитокинов, запускающих воспаление, и/или приводящих к стойкой иммуномодуляции (гамма-интерферон, индуцируемый вирусом, приводит к появлению на -клетках поджелудочной железы HLA-антигенов II класса)

индуцируя мутации и/или активацию генов цитокинов, участвующих в воспалении и повреждении клеток

индуцируя изменение хоминга Т-лимфоцитов в связи с подавлением или стимуляцией молекул адгезии и хемокиновых рецепторов

вызывая или ингибируя апоптоз определенных субпопуляций клеток СИ и/или клеток-мишеней

нарушая регуляцию идиотип-антиидиотипической сети

стимулируя образование В-лимфоцитами абзимов – антител с ферментативной активностью, повреждающих клеточные мембраны.

Диагностика АЗ основывается на клинических и лабораторных признаках. Для АЗ характерны следующие иммунологические критерии:

антитела в сыворотке крови и в жидкостях, полученных с поверхности клеток пораженной ткани, способные в присутствии комплемента повреждать соответствующие клетки-мишени или индуцировать выброс биологически активных веществ и ферментов из лейкоцитов в присутствии антигенов соответствующей ткани.

выявление лимфоцитов, сенсибилизированных против антигенов ткани, в которых локализован аутоаллергический процесс; способность этих лимфоцитов in vitro выделять медиаторы, пролиферировать под влиянием соответствующих антигенов, оказывать цитотоксическое действие на клетки-мишени

наличие в сыворотке крови или очаге поражения иммунных комплексов, связь их концентрации с динамикой клинической картины

циркуляция в крови антигенов пораженной ткани, их присутствие в иммунных комплексах

иммуноморфологические проявления реакций повышенной чувствительности немедленного и замедленного типа в пораженных органах (мононуклеарная инфильтрация, иммунные комплексы, антитела, сенсибилизированные лимфоциты, моноциты и др.).

Для лечения АЗ используют противовоспалительные средства (салицилаты, индометацин, ибупрофен и др.), а также глюкокортикостероиды. В тяжелых случаях к ним добавляют иммунодепрессанты: азотиоприн, циклофосфамид, метотрексат и особенно циклоспорин А или препарат FK-506 (такролимус), которые обладают меньшей токсичностью. Испытываются антитела против ФНОα, молекул адгезии и других иммуноактивных молекул. Оральные вакцины, приготовленные из коллагена кур, были эффективны при ревматоидном артрите.

Источник